Магнелис в6 при эпилепсии

Алматинский Государственный институт усовершенствования врачей.

Общественное Объединение « SVS NEVRO »

Авторы: С.У. Каменова, К.К.Кужыбаева, Б.Д.Айдоболова, А.М.Кондыбаева, Жарылгапова А.Ш., Акчурина Я.Е, Местоева А.С.

Вопросы, касающиеся этиологических аспектов эпилепсии, являются довольно дискутабельными. Согласно существующей на сегодня концепции, привлекающей все большее число сторонников для возникновения и развития эпилепсии необходимо сочетание двух факторов: определенной предрасположенности к судорожному реагированию, которая может быть наследственно обусловленной, врожденной или приобретенной, и появления экзогенного провоцирующего фактора (1,2).

Предрасположенность к эпилепсии выражается в готовности к припадкам любого типа и обусловлена, таким образом, метаболическими, ферментативными, медиаторными особенностями организма, среди которых особо следует указать на биохимический дефект тормозных и возбудительных систем головного мозга (3).

Эпилептические припадки у детей, связаны с возрастными особенностями организации функциональных состояний мозга, для которых характерна относительная недостаточность, и неустойчивость уровня неспецифических систем мозга. Потому как в пубертатном периоде наблюдается неустойчивость нейроэндокринной и вегетативной нервной системы. В пубертатном периоде могут иметь место явления, пограничные между нормой и патологией.

Под функциональным состоянием мозга понимают интегральный динамический комплекс наличных характеристик тех функций и качеств нервных структур, которые прямо или косвенно обусловливают выполнение деятельности (4,5). Функциональное состояние мозга регулируется, прежде всего, неспецифическими системами мозга, входящими в состав лимбико-ретикулярного комплекса (ЛРК) и осуществляющими интегративную деятельность.

Как известно, неспецифическими структурами мозга считают ретикулярную формацию ствола и диэнцефалона, образования, входящие в лимбическую систему, некоторые зоны новой коры (6,7,8,9). По одной из классификаций, основанной на теории активации, выделяют следующие основные функциональные состояния мозга (ФСМ): активное и расслабленное бодрствование, дремота (первая стадия медленного сна), неглубокий (2 стадия) и глубокий (3 и 4 стадия медленного сна — дельта-сон), медленный сон (МС), фаза быстрого сна (ФБС) (10).

Моруцци (8) предположил, что уровень активности ЦНС определяют две антагонистические системы мозга: активирующая, основную роль которой выполняет мезэнцефалическая система, ретикулярная формация, и дезактивирующая. Существует две активирующие системы: мезэнцефалическая ретикулярная формация, показателем активности которой служит десинхронизация корковой биоэлектрической активности; вторая, образованная перегородкой, гипоталамусом, медиальным пучком переднего мозга, распространяющая влияния на лимбические образования, показателем активности которых является, напротив синхронизация доминирующего ритма с увеличением его частоты и амплитуды. Различным взаимоотношением этих активирующих систем объясняют происхождения основных групп эмоций.

Дезактивирующая система также включает, по крайней мере, два вида: таламокортикальную синхронизирующую систему, организующую, в частности стадию сонных веретен, и каудальную синхронизирующую систему, ответственную за дельта-сон (10,11,12). Систему, организующую фазу быстрого сна (ФБС) и, в частности, каудальное ретикулярное ядро моста, одни авторы относят к активационной (10,12), другие — к тормозной (13). Кроме того, само взаимоотношение активирующих и дезактивирующих систем неоднозначно, так как возможно одновременное их возбуждение или подавление, причем определяющим фактором в любом случае является состояние коры больших полушарий (14,15). Показано, что генерализованная реакция в виде десинхронизации биоэлектрической активности мозга может быть вызвана раздражением не только мезэнцефальной ретикулярной формации, но и лимбических структур неокортекса (16). Термин десинхронизация часто употребляется как синоним термина «активация» что, видимо, не всегда оправдано. Нерегулярная полиморфная низкоамплитудная активность наблюдается как при усилении неспецифической активации коры в состоянии покоя, так и при снижении активирующих влияний(17,18). Это может отражать как активацию, вызванную мезэнцефальной ретикулярной формацией, и характеризующуюся по теории П.В. Симонова (16) преобладанием нарастания возбужденных элементов увеличением тормозных, так и торможение, возникающее в дремоте (17,18), при которой отмечается, напротив, большее увеличение тормозных элементов. С другой стороны активация может выражаться синхронизацией биоэлектрической активности в альфа — или тета — ритме, что имеет место при переходе от дремоты к расслабленному бодрствованию, как это наблюдается при изучении ориентировочной реакции у детей пубертатного периода, отражая эмоциональное возбуждение с извлечением информации из памяти (16). Термин «синхронизация», который отражает тенденцию к повышению регулярности, амплитуды и замедлению биоэлектрической активности в любом частотном диапазоне при высоком ее индексе рассматривается как синоним термина «дезактивация» (17,18). Нередко синхронизацией называют увеличение спектральной мощности какого-то ритма (19). Особенностью ЭЭГ- картины является то, что ряд признаков, встречающихся у взрослых, наблюдается и у здоровых детей (19). Сюда можно отнести низкую частоту и синхронизацию доминирующего ритма, а также наличие высоко амплитудных билатерально-синхронных вспышек тета — ритма и появление при гипервентиляции генерализованных медленных волн, что часто наблюдается как у детей дошкольного возраста, так и в пубертатном периоде. Правильные по пространственной организации ЭЭГ с достаточно выраженным альфа — ритмом в затылочных зонах наблюдается у девочек уже в 7-8 летнем возрасте, а у мальчиков на 2 года позднее (20). Отмечена высокая индивидуальная сохранность типа биоэлектрической активности мозга у детей с 7 до 16 лет, несмотря на общую тенденцию к повышению частоты, снижению амплитуды и увеличению представленности альфа — ритма. Считается, что функциональные системы мозга детей и взрослых «похожи во сне», но сильно различаются после пробуждения, что объясняют более ранним созреванием сомногенных структур в процессе онтогенеза (20). Наиболее общей тенденцией изменения структуры сна с возрастом является увеличение первой и второй стадий медленного сна, и уменьшение ФБС и дельта – сна. Так если в 7-9 лет процентная представленность первой, второй стадий медленного сна, дельта — сна и фазы быстрого сна в ночном сне была 5,35% и 25% соответственно, то в 13-15 лет она может оказаться 7,40% и 23% (21,22,23). Индекс сонных веретен с возрастом несколько повышается, а дельта индекс снижается (24). В дневном сне у детей младшего и среднего школьного возраста доминирует 4 стадия медленного сна, занимая 50%, а ФБС отсутствует.

В связи с этим, изучение функционального состояния мозга на фоне приема препаратов с метаболической активностью представляется особенно интересным. Нами исследовались больные эпилепсией с нарушениями сна. У этой группы больных отмечено нарушение структуры ночного сна, проявляющиеся удлинением периода засыпания, преобладанием дремотных стадий сна, уменьшением длительности глубокого медленного сна, выраженным снижением представленности быстрого сна.

Важное практическое значение имеет возможность применения Магне-В6 у этих больных.

Характеристика препарата: Магне-В6-это комбинированный метаболический препарат, состоящий из двух основных действующих компонентов: магния лактат и магния пидолат — наиболее легкоусваиваемые биоорганические соли магния, а также витамина В6 (пиридоксин гидрохлорид). Биохимические функции витамина В6: транспортная — участие пиридоксина в процессе активного переноса некоторых аминокислот через клеточные мембраны; каталитическая – участие в качестве кофермента в широком круге ферментативных реакций. Витамин В6 играет важную роль в катаболизме L -триптофана (предшественник серотонина) и биосинтезе никотиновой кислоты, а также метаболиты его в частности глютаматдекарбоксилаза мозга, катализирующая в нервных клетках превращение глютамата в гамма- аминомасляную кислоту, имеет существенное значение для регуляции процессов возбуждения и торможения в ЦНС. В настоящее время известна роль различных нейромедиаторов в регуляции сна. Снижение уровня серотонина приводит к уменьшению или исчезновению ортодоксального сна, а ингибиторы моноаминоксидазы, способствующие повышению уровня серотонина, приводят к увеличению ортодоксального сна и уменьшению парадоксального сна. Снижение уровня норадреналина ведет к редукции парадоксального сна. Повышение уровня ДОФА вызывает как парадоксальный, так и ортодоксальный сон. Ацетилхолин предотвращает распад и усиливая синтез ГАМК способствует наступлению сна. При различных патологических состояниях (эпилепсии, интоксикации и др.), сопровождающихся снижением уровня витамина В6, имеет место угнетение синтеза ГАМК и серотонина, приводящее к недостаточности центральных тормозных механизмов и соответствующим нарушениям в электрогенезе мозга, а также серотонин посредственным изменениям в эмоционально- поведенческой сфере. Витамин В6 способствует проникновению ионов магния во внутриклеточное пространство. Ионы магния являются физиологически значимым, принимающим участие в реализации ряда важнейших клеточных функций, а также уменьшают возбудимость нейронов и замедляют нервно-мышечную передачу, и участвуют во многих ферментативных реакциях и стабилизируют биоэлектрическую активность головного мозга. Таким образом, Магне-В6 по синергическому действию двух своих составляющих представляется весьма физиологичным и перспективным препаратом для лечения Магний – дефицитных состояний, а также тревожно-депрессивных состояний у больных эпилепсией.

Исследование проводилось на контингенте амбулаторных больных, страдающих эпилепсией нарушениями сна и вторичными расстройствами, которые возникали в рамках астенического, астено-невротического и астено-депрессивного синдрома.

Всем пациентам проводился ЭЭГ видеомониторинг на 40 канальной цифровой полисомнографической установке « Nicolet Biomedical » и Холтеровским монитором Nicolet Vitaport 3 ( Ambulance EEG ) в Лаборатории изучения проблем сна, головной боли, судорожных состояний и семейного мониторинга имени Савинова В.М. SVS .

Всего в исследование было включено 32 больных, 19 женщин и 13 мужчин в возрасте от 17 до 54 лет, средний возраст составил 30,5 года. В большинстве случаев у 26 (80%) больных — выявилось патологическое состояние в виде астении, депрессии, тревоги которое развивалось вследствие стрессовых обстоятельств. Стресс мог быть как психогенным (16 больных), так и соматогенным (10 больных). У 11 больных (35%) в структуре депрессивного синдрома сочетались астенический и тревожный компонент. У 10 больных (30%) ведущим симптомом была астения. У 5 больных (15%) на первое место в клинической картине выступили астено-невротические проявления. У 11 больных (35%) бессонница была ранней – больные жаловались на трудности засыпания. У 13 больных (40%) отмечались частые пробуждения, у 8 больных (25%) основной жалобой было раннее пробуждение.

До начала исследования 14 больных принимали депакин хроно, 6 больных- карбамезепин, 3 больных- бензонал, З больных – депакин хроно и карбамезепин, 6 больных – конвулекс. Электроэнцефалографические данные: у 13 больных организованный тип ЭЭГ, у 2 больных гиперсинхронизированный тип ЭЭГ, у 9 больных десинхронизированный тип, у 8 больных дезорганизованный тип ЭЭГ.

Терапевтическая схема назначения препарата Магне В6 (одна таблетка содержит 48мг Mg ++ и (витамина В6) пиридоксина 5мг) была следующей: больные принимали препарат по 2таблетки 2раза в день утром и вечером. Длительность исследования у каждого больного равнялась 30 дням. При анализе результатов исследования обнаружилось, больные засыпали легко и как бы естественно. Сон был спокойный, освежающий. Утром больные чувствовали себя бодрыми, отдохнувшими, не было физической вялости и разбитости. Астенические явления уменьшились. Больные реагировали на улучшение сна подъемом настроения, ощущением уверенности в своих силах. На фоне лечения Магне В6 у 60% больных отмечалось улучшение функции сна: отсутствие ночных пробуждений (у 20 больных), исчезновение тяжелых сновидений (у 22 %), быстрое засыпание (у 32%).

У большинства (40%) больных был выраженный эффект уменьшения эмоциональных расстройств — слабодушия, раздражительности, тревоги. По окончании курса Магне В6 динамическое ЭЭГ исследования показало, что у 20% больных отмечалось уменьшение мощности дельта — и тета — спектра ЭЭГ, уменьшение альфа активности в затылочных отведениях, усиление дезорганизации альфа ритма, что может быть обусловлено активирующим (десинхронизирующим) влиянием на кору со стороны стволовых образований, усилением дневного бодрствования при улучшении ночного сна. Механизм действия Магне В6 связан с его метаболической активностью: препарат регулирует соотношение тормозных и возбуждающих аминокислот, обладает антиоксидантной активностью и способностью восстанавливать биоэлектрическую активность головного мозга. Применение препарата Магне В6 у больных с эпилепсией с разной частотой нарушения сна и психо-эмоционального статуса свидетельствуют о высокой эффективности этого препарата и о возможности его применения у этой группы больных.

Литература: