Таблетки от эпилепсии нового поколения
Эпилепсия является тяжелым хроническим заболеванием, для которого характерны приступы, сопровождающиеся двигательными, психическими, сенсорными и вегетативными нарушениями.
В основе развития эпилептических приступов лежит аномально высокая электрическая активность нейронов головного мозга. Тип приступа зависит от локализации очага активности нейронов. При развитии аномальной активности на одном участке мозга происходит возникновение локальных (парциальных) эпилептических припадков, при развитии активности нейронов во всех отделах головного мозга – генерализованных эпилептических припадков.
Эпилепсия у детей возникает чаще всего вследствие гипоксии в период внутриутробного развития или при рождении. Развитие недуга у взрослых связано с травмами головы, нейроинфекциями, опухолями головного мозга и пр. Немаловажная роль в развитии эпилепсии принадлежит и наследственности.
Наиболее распространенным и эффективным методом лечения эпилепсии является медикаментозная терапия с применением противоэпилептических и противосудорожных препаратов. Лекарственные средства для борьбы с эпилептическими приступами должен назначать лечащий врач, самостоятельное бесконтрольное применение медикаментов грозит серьезными негативными последствиями, связанными с нарушением деятельности головного мозга.
Качественную диагностику и лечение эпилепсии предлагает клиника неврологии Юсуповской больницы. Команда опытных неврологов и эпилептологов клиники прикладывает максимум усилий для достижения высоких результатов лечения, благодаря чему у пациентов значительно улучшается состояние, предупреждаются новые эпилептические приступы.
Медикаментозное лечение
Медикаментозная терапия позволяет добиться положительного результата более чем у 70% больных. Благодаря применению современных противоэпилептических препаратов обеспечивается снижение интенсивности проявления эпилептических припадков, уменьшение их количества. У некоторых больных приступы полностью устраняются.
Для улучшения эффективности лечение медикаментами в Юсуповской больнице дополняется специальной диетой, физиопроцедурами. Пациенту дают рекомендации по соблюдению особого режима работы и отдыха. Перед началом лечения неврологи устанавливают точный диагноз на основании результатов комплексного обследования с применением новейшего медицинского оборудования.
Клиническая картина эпилепсии очень разнообразна. Болезнь может проявляться как судорожными, так и бессудорожными эпилептическими приступами. Каждый случай требует использования специфического медикамента, эффективного именно для данного вида приступа. При судорогах больному назначается прием противосудорожных препаратов.
В лечении эпилепсии врачи клинки неврологии Юсуповской больницы придерживаются следующего алгоритма действий:
назначение монотерапии: в начале лечения назначается один препарат;
постепенное повышение дозировки для достижения необходимого терапевтического эффекта;
политерапия: при отсутствии эффективности от первого назначенного препарата добавляется препарат из другой группы;
соблюдение больным назначений, установленных врачом: длительность лечения, в среднем, составляет от двух до пяти лет с момента прекращения эпилептических припадков;
постепенная отмена лекарственного средства: лечащий врач контролирует снижение дозировки препарата, которое должно проходить постепенно, иногда в течение года. В процессе снижения дозировки пациент должен проходить обязательное обследование, позволяющее контролировать его состояние.
Противоэпилептические препараты первой линии
Применение противосудорожных препаратов эффективно для лечения фокальной и идиопатической эпилепсии, а также при наличии первичных и вторично-генерализованных судорожных приступов. Данные лекарственные средства назначаются пациентам с тонико-клоническими и миоклоническими приступами. Благодаря их использованию у больных расслабляются мышцы, устраняются судороги, снижается интенсивность эпилептических приступов.
Современные медикаменты, предназначенные для борьбы с эпилепсией, подразделяются на препараты первой и второй линии. Препараты первой линии предназначены для базисного лечения, второй линии представляют собой медикаменты нового поколения.
Лечение начинается с одного медикаментозного средства первой линии. Врачи не рекомендуют одновременное использование нескольких противосудорожных препаратов, так как это может привести к развитию резистентности к медикаментозному лечению и грозит увеличением вероятности возникновения побочных действий. Чтобы оценить реакцию организма на лекарство, в начале лечения назначают небольшую дозировку препарата, после чего её увеличивают до момента, пока не будет достигнут желаемый результат.
Противосудорожные препараты первой линии, применяемые в Юсуповской больнице:
карбамазепин;
вальпроат натрия;
ламотриджин;
топирамат.
Эти лекарственные препараты считаются максимально эффективными в борьбе с судорожными приступами у больных, страдающих эпилепсией.
Противоэпилептические препараты второй линии
Противоэпилептические препараты нового поколения обладают рядом преимуществ: меньшей токсичностью, хорошей переносимостью, удобством применения. При использовании новых лекарственных средств нет необходимости постоянно проверять концентрацию лекарственного вещества в крови.
Ранее данные медикаменты применялись в качестве дополнительного лечения, если эффективность основного препарата была недостаточно высока, а также при фармакорезистентной эпилепсии. На данный момент препараты второй линии используются в качестве монотерапии. К ним относятся:
габапентин;
фелбамат;
окскарбазепин;
леветирацетам;
тиагабин;
клобазам;
зонизамид;
вигабатрин.
Лечение эпилепсии в Юсуповской больнице
Клиника неврологии Юсуповской больницы предоставляет услуги по диагностике и лечению эпилепсии с применением методов доказательной медицины. Врачи-неврологи клиники постоянно совершенствуют свой профессиональный уровень, занимаясь изучением современных медицинских инноваций, благодаря чему им известны последние эффективные разработки лечения эпилепсии. Большой практический опыт врачей и использование передовых мировых методик обеспечивают достижение максимальной эффективности в борьбе с недугом.
Схема медикаментозной терапии эпилепсии в клинике неврологии Юсуповской больницы составляется индивидуально для каждого пациента в соответствии с результатами исследований и особенностями больного. Благодаря адекватному лечению состояние пациентов, страдающих эпилепсией, значительно улучшается: уменьшается количество приступов, достигается длительная ремиссия болезни.
Эффективность терапии и выздоровление больных зависят от того, насколько четко они соблюдают все рекомендации врачей, режим дня, труда и отдыха, своевременно принимают назначенные препараты и их дозировки.
Ведущие неврологи и эпилептологи столицы, работающие в Юсуповской больнице, оказывают консультации, записаться на которые можно по телефону или на сайте клиники.
Автор
Эпилептолог, кандидат медицинских наук
Список литературы
- МКБ-10 (Международная классификация болезней)
- Юсуповская больница
- Брюханова Н.О., Жилина С.С., Айвазян С.О., Ананьева Т.В., Беленикин М.С., Кожанова Т.В., Мещерякова Т.И., Зинченко Р.А., Мутовин Г.Р., Заваденко Н.Н.. Синдром Айкарди–Гутьерес у детей с идиопатической эпилепсией // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2016. — № 2. — С. 68–75.
- Виктор М., Роппер А. Х. Руководство по неврологии по Адамсу и Виктору : учеб. пособие для системы послевуз. проф. образования врачей / Морис Виктор, Аллан Х. Роппер; науч. ред. В. А. Парфенов; пер. с англ. под ред. Н. Н. Яхно. — 7-е изд. — М.: Мед. информ. агентство, 2006. — 677 с.
- Розенбах П. Я.,. Эпилепсия // Энциклопедический словарь Брокгауза и Ефрона : в 86 т. (82 т. и 4 доп.). — СПб., 1890—1907.
Наши специалисты
Невролог, кандидат медицинских наук
Невролог, кандидат медицинских наук
Заведующий отделением восстановительной медицины, врач по лечебной физкультуре, врач-невролог, врач-рефлексотерапевт
Невролог
Невролог
Невролог, ведущий специалист отделения неврологии
Невролог
Цены на услуги *
*Информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер. Все материалы и цены, размещенные на сайте, не являются публичной офертой, определяемой положениями ст. 437 ГК РФ. Для получения точной информации обратитесь к сотрудникам клиники или посетите нашу клинику.
Скачать прайс на услуги
Мы работаем круглосуточно
Источник
Резюме. Представлены сведения о 20 новейших противоэпилептических препаратах, а также информация о текущих клинических испытаниях с их применением
Основным компонентом в комплексном лечении эпилепсии является фармакотерапия — применение антиконвульсантов, или противоэпилептических (син.: антиэпилептических) препаратов (ПЭП). Напомним ряд ключевых положений фармакологического лечения при эпилепсии (Юрьев К.Л., 2004).
Цель фармакотерапии при эпилепсии — полное устранение эпилептических припадков при отсутствии побочных эффектов ПЭП. Этой цели удается достичь у 60% пациентов с эпилепсией, нуждающихся в лечении ПЭП. К сожалению, у многих пациентов наблюдается непереносимость побочных эффектов лекарственной терапии или резистентность к проводимому медикаментозному лечению.
Важное значение имеет монотерапия, поскольку при этом снижается вероятность развития побочных эффектов и исключаются проблемы, связанные со взаимодействием лекарств. Кроме того, монотерапия может быть дешевле, поскольку многие ПЭП (в основном традиционные) обладают способностью активации процессов биотрансформации в печени путем индукции энзимов, что приводит к снижению концентрации в плазме крови препаратов сопутствующей терапии и таким образом требует повышения дозы.
Выбор ПЭП зависит от типа припадков (специфического эпилептического синдрома), возраста пациента, сопутствующей терапии, а также переносимости, безопасности, эффективности ПЭП и ряда других важных факторов, в частности — механизма действия и фармакокинетических свойств ПЭП, особенно при политерапии заболевания.
Краткая история становления фармакотерапии при эпилепсии представлена ниже по J.G. Ochoa, W. Riche (2012).
Начало современных подходов к медикаментозной терапии эпилепсии относят к 1850 г., когда для лечения больных стали применять бромиды, основываясь на теории о том, что причиной этого заболевания является чрезмерное половое влечение.
В 1910 г. выявлено, что противоэпилептической активностью обладает фенобарбитал [phenobarbital, PB]*, который с этого времени и на долгие годы стал препаратом выбора в лечении эпилепсии. В дальнейшем были разработаны другие, подобные фенобарбиталу, препараты, включая примидон [primidone, PRIM].
В 1940 г. была установлена противоэпилептическая эффективность фенитоина [phenytoin, PHT], который с этого времени стал основным ПЭП первой линии терапии при парциальных и вторично-генерализованных эпилептических припадках.
В 1968 г. в клиническую практику был внедрен карбамазепин [carbamazepine, CBZ], вначале для лечения невралгии тройничного нерва, а позднее, с 1974 г. — парциальной эпилепсии.
С 1958 г. в качестве препарата первого выбора для лечения абсансов, не сопровождающихся генерализованными тонико-клоническими припадками, применяют этосуксимид [ethosuximide, ESX, ESM].
Вальпроевая кислота [valproic acid, VPA] (принятое в США название — вальпроат натрия [valproate sodium]) одобрена для применения в Европе с 1960 г., в США — с 1978 г., и в настоящее время широко применяется во всем мире. Она стала препаратом выбора при первично-генерализованной эпилепсии, а с 1990-х годов одобрена для лечения парциальной эпилепсии.
Перечисленные выше ПЭП, которые в настоящее время называют традиционными, или ПЭП первого поколения, были «оплотом» в терапии эпилепсии вплоть до 1990-х годов, когда были разработаны новые — второго поколения — ПЭП.
Стимулом к разработке новых ПЭП послужил тот факт, что у >30% пациентов при применении вышеуказанных 6 традиционных ПЭП (и ряда других препаратов, например таких, как клоназепам [clonazepam, CLN], ацетазоламид [acetazolamide, ACZ]) наблюдается резистентность к проводимому лечению или же, в случае достижения адекватного контроля припадков, развиваются серьезные или непереносимые побочные эффекты (McCabe P.H., 2000).
Начиная с 1990-х годов на мировой фармацевтический рынок были выведены 10 новых ПЭП (второе поколение). К этим препаратам относятся: 1) фелбамат [felbamate, FBM]; 2) габапентин [gabapentin, GBP]; 3) ламотригин [lamotrigine, LTG]; 4) топирамат [topiramate, TMP]; 5) тиагабин [tiagabine, TGB]; 6) окскарбазепин [oxcarbazepine, OXC]; 7) леветирацетам [levetiracetam, LVT или LEV]; 8) зонизамид [zonisamide, ZNS]; 9) клобазам [clobazam, CLB]; 10) вигабатрин [vigabatrin, VGB]. Считают, что преимуществами новых ПЭП по сравнению с традиционными являются высокая эффективность в сочетании с меньшей токсичностью, лучшей переносимостью и удобством применения (отсутствие необходимости проведения регулярного мониторинга концентрации препарата в крови) (Ochoa J.G., Riche W., 2012).
Первоначально новые ПЭП были зарегистрированы для применения в качестве дополнительной (add-on, adjunctive) терапии при медикаментозно резистентной (далее по тексту — резистентной) парциальной эпилепсии. В дальнейшем ряд новых ПЭП получил одобрение для применения в монотерапии (Юрьев К.Л., 2004).
К сожалению, внедрение в клиническую практику ПЭП второго поколения не решило окончательно проблему оптимального ведения пациентов с эпилепсией — по-прежнему в ≈30% случаев не удается достичь адекватного контроля припадков (Bialer M., 2006).
Такое положение вещей служит мощным стимулом к дальнейшему поиску новейших ПЭП.
В настоящее время при разработке новейших ПЭП используют 3 различных подхода (Luszczki J.J., 2009).
Первый заключается в химической и/или структурной модификации уже известных ПЭП. При таком подходе можно получить препарат, обладающий более выраженной противоэпилептической активностью и/или менее выраженными побочными эффектами по сравнению с предшественником.
Второй метод сводится к скринингу большого количества различных субстанций в отношении противоэпилептической активности в экспериментальных моделях эпилепсии (in vivo и in vitro). Такая техника позволяет открывать совершенно новые соединения, обладающие противоэпилептической активностью.
И, наконец, третий метод создания новейших ПЭП основывается на достижениях в изучении патофизиологических механизмов эпилептогенеза и нейрональной гипервозбудимости. К примеру, потенциальными кандидатами на роль ПЭП могут быть соединения, которые селективно ингибируют возбудительную нейротрансмиссию, либо активируют тормозные синапсы в головном мозгу.
В ряде случаев одновременно используют два или три метода поиска новейших ПЭП.
На сегодняшний день фармацевтическими компаниями уже разработаны 20 ПЭП следующего — третьего — поколения: бриварацетам [brivaracetam, BRI]; валроцемид [valrocemide, VLR]; ганаксолон [ganaxolone, GNX]; караберсат [carabersat, CRB]; карисбамат [carisbamate, CBM]; лакосамид [lacosamide, LCM] (прежние INN — эрльозамид, erlosamide); лозигамон [losigamone, LSG]; прегабалин [pregabalin, PGB]; ремацемид [remacemide, RMC]; ретигабин [retigabine, RTG]; руфинамид [rufinamide, RUF]; сафинамид [safinamide, SAF]; селетрацетам [seletracetam, SEL]; соретолид [soretolide, SRT]; стирипентол [stiripentol, STP]; талампанел [talampanel, TLP]; флуорофелбамат (fluorofelbamate, FFBM); фосфенитоин [fosphenytoin, FPHT]; эсликарбазепин [eslicarbazepine, ESL]; DP- вальпроевая кислота (DP-valproic acid, DP-VPA). Эти препараты продемонстрировали противоэпилептическую активность в доклинических исследованиях и в настоящее время находятся на фазе клинических испытаний или близки к этому (Luszczki J.J., 2009).
Для того чтобы получить представление о направленности и интенсивности клинических испытаний новейших ПЭП и, следовательно, о перспективах их внедрения в рутинную клиническую практику, мы провели поиск в американском метарегистре клинических испытаний ClinicalTrials.gov (подробнее о метарегистрах клинических испытаний — см. Юрьев К.Л., 2005) и проанализировали информацию об идентифицированных завершенных, прерванных и текущих рандомизированных клинических испытаниях (РКИ) новейших ПЭП по состоянию на апрель 2012 г. Также нами проведен поиск публикаций завершенных РКИ в электронном архиве Национальной медицинской библиотеки США (PubMed.gov). Результаты проведенной работы представлены в таблице (препараты ранжированы по количеству текущих РКИ).
Таблица ПЭП третьего поколения: информация о текущих клинических испытаниях
| № п/п | ПЭП | Количество текущих РКИ (ClinicalTrials.gov) | Количество публикаций результатов РКИ (PubMed.gov) | Основные изучаемые/изученные показания/эффекты/свойства |
|---|---|---|---|---|
| 1 | Валроцемид | 0 | 0 | |
| 2 | Караберсат | 0 | 0 | |
| 3 | Соретолид | 0 | 0 | |
| 4 | Флуорофелбамат | 0 | 0 | |
| 5 | DP-вальпроевая кислота | 0 | 0 | |
| 6 | Лозигамон | 0 | 5 | I. Эпилепсия:
II. Фармакокинетика |
| 7 | Ремацемид | 0 | 19 | I. Эпилепсия:
II. Хорея Гентингтона III. Болезнь Паркинсона IV. Нейропротекция (в том числе при остром ишемическом инсульте) V. Влияние на когнитивные и психомоторные функции VI. Лекарственные взаимодействия |
| 8 | Стирипентол | 1 | 2 | IA. Эпилепсия:
IB. Эпилепсия — синдром Драве (Dravet), или тяжелая миоклоническая эпилепсия детства |
| 9 | Фосфенитоин | 3 | 10 | IA. Эпилепсия:
IB.Эпилепсия:
II. Фармакокинетика и лекарственные взаимодействия III. Местные эффекты при внутривенном введении |
| 10 | Селетрацетам | 5 | 0 | Эпилепсия: парциальная; резистентная; дополнительная терапия; взрослые (18–65 лет) |
| 11 | Ганаксолон | 6 | 2 | IA. Эпилепсия:
IB. Эпилепсия — инфантильный спазм (дети) II. Посттравматическое стрессовое расстройство III. Фармакокинетика |
| 12 | Руфинамид | 7 | 10 | IA. Эпилепсия: парциальная; резистентная; дополнительная терапия; подростки и взрослые (12–80 лет)IB. Эпилепсия — синдром Леннокса — Гасто: резистентная; дополнительная терапия; дети IС. Эпилепсия — сравнение с кетогенной диетой у детей II. Генерализованное тревожное расстройство III. Гипералгезия, аллодиния IV. Влияние на когнитивные функции V. Фармакокинетика |
| 13 | Талампанел | 11 | 4 | I. Эпилепсия:
II. Боковой амиотрофический склероз III. Мультиформная глиобластома, глиома IV. Болезнь Паркинсона V. Влияние на ритм сердца VI. Фармакокинетика |
| 14 | Ретигабин | 13 | 4 | IA. Эпилепсия:
IB. Эпилепсия — парциальная или синдром Леннокса — Гасто:
II. Постгерпетическая невралгия III. Фармакокинетика |
| 15 | Сафинамид | 14 | 2 | I. Болезнь Паркинсона (дополнительная терапия)II. Фармакокинетика |
| 16 | Карисбамат | 16 | 7 | I. Эпилепсия:
II. Диабетическая нейропатия III. Постгерпетическая невралгия IV. Мигрень (профилактическое лечение) V. Эссенциальный тремор |
| 17 | Эсликарбазепин | 20 | 11 | IА. Эпилепсия:
взрослые (старше 16–18 лет) IB. Эпилепсия: парциальная;
II. Постгерпетическая невралгия III. Диабетическая нейропатия IV. Фармакокинетика и лекарственные взаимодействия |
| 18 | Бриварацетам | 21 | 4 | IA. Эпилепсия:
IB. Эпилепсия фотосенситивная (взрослые, 18–60 лет) IC. Эпилепсия — болезнь Унферрихта — Лундборга (Unverricht — Lundborg) у подростков и взрослых (16 лет и старше) ID. Эпилепсия — открытое испытание препарата в качестве дополнительной терапии у детей (до 16 лет) II. Постгерпетическая невралгия III. Влияние на когнитивные функции IV. Фармакокинетика |
| 19 | Лакосамид | 55 | 9 | IA. Эпилепсия:
IB. Эпилепсия — открытое испытание препарата в качестве дополнительной терапии при парциальной эпилепсии у детей (от 1 мес до 17 лет) IC. Эпилепсия — открытые испытания препарата при первично генерализованных тонико-клонических припадках у взрослых (16–65 лет) ID. Эпилепсия — профилактика припадков при глиоме IE. Эпилепсия — влияние на цикл сон — бодрствование, когнитивные функции и поведение, настроение и качество жизни IF. Эпилепсия — безопасность, переносимость и эффективность внутривенной формы препарата IG. Эпилепсия — фармакогенетическое исследование ответа на терапию препаратом II. Мигрень (профилактическое лечение) III. Болевой синдром: ноцицептивная боль (остеоартроз); хроническая нейропатическая боль (диабетическая нейропатия, постгерпетическая невралгия, фибромиалгия) IV. Влияние на качество сна, возбудимость моторной коры, а также нейропсихологические эффекты у здоровых добровольцев V. Фармакокинетика и лекарственные взаимодействия |
| 20 | Прегабалин | 250 | 138 | IA. Эпилепсия:
IB. Эпилепсия:
II. Болевой синдром:
III. Двигательные нарушения:
IV. Тревожные расстройства:
V. Фармакокинетика и лекарственные взаимодействия |
Из представленных в таблице данных видно, что 13 из 20 новейших ПЭП уже тестируются в текущих клинических испытаниях. Причем, эффективность, безопасность и переносимость ПЭП третьего поколения изучаются не только при эпилепсии, но и в достаточно широком круге другой нервно-психической патологии (см. таблицу).
Клинические испытания ремацемида в настоящее время не проводятся. Однако препарат занимает второе место по количеству опубликованных результатов РКИ. Это можно объяснить следующим. В выводах систематического обзора Кокрановского сотрудничества, пересмотренного в 2010 г. (2 РКИ, 514 участников), отмечается, что возможность применения ремацемида в качестве ПЭП вызывает сомнения из-за умеренного влияния препарата на снижение частоты возникновения эпилептических припадков и высокой частоты его отмены (Leach J.P. et al., 2002; Юрьев К.Л., 2003).
Из новейших ПЭП, прегабалин — не только наиболее интенсивно изучаемый (250 РКИ), но и наиболее изученный на сегодняшний день препарат (138 публикаций).
К достаточно интенсивно изучаемым ПЭП третьего поколения можно отнести также лакосамид и ряд других препаратов (см. таблицу).
Отметим, что в настоящее время в Украине уже зарегистрированы препараты прегабалина (N03AX16**) и лакосамида (N03AX18).
Без сомнения, в скором времени в арсенале практикующих неврологов и психиатров можно ожидать появления и других представителей третьего поколения ПЭП.
*В статье приводятся международные непатентованные названия препаратов (International Nonproprietary Names/INN), рекомендованные Всемирной организацией здравоохранения — www.whocc.no (за исключением препаратов флуорофелбамат и DP-вальпроевая кислота). При первом упоминании ПЭП в квадратных скобках приведено английское название и общепринятое в англоязычной литературе сокращение.
**Код препарата согласно унифицированной анатомо-терапевтической и химической классификации лекарственных средств — классификационной системе АТС (Anatomical Therapeutic Chemical classification system): N — Средства, действующие на нервную систему; N03 — Противоэпилептические средства; N03A X — Прочие противоэпилептические средства (Компендиум 2011 — лекарственные препараты, 2011).
Список использованной литературы
- Компендиум 2011 — лекарственные препараты (2011) В.Н. Коваленко, А.П. Викторов (ред.). МОРИОН, Киев, 2320 с. .
- Юрьев К.Л. (2003) Библиотека Кокрановского сотрудничества. Рефераты систематических обзоров. Укр. мед. часопис, 1(33): 15–16 .
- Юрьев К.Л. (2004) Медикаментозное лечение эпилепсии у взрослых пациентов: обзор доказательных клинических рекомендаций. Укр. мед. часопис, 4(42): 5–27 .
- Юрьев К.Л. (2005) Ошибка, связанная с публикацией: глобальные последствия, или воплощение давней идеи создания всемирного метарегистра клинических испытаний. Укр. мед. часопис, 1(45): 134–137 .
- Bialer M. (2006) New antiepileptic drugs that are second generation to existing antiepileptic drugs. Expert Opin. Investig. Drugs, 15(6): 637–647.
- McCabe P.H. (2000) New anti-epileptic drugs for the 21st century. Expert Opin. Pharmacother., 1(4): 633–674.
- Leach J.P., Marson A.G., Hutton J.L. (2002) Remacemide for drug-resistant localization related epilepsy. Cochrane Database of Systematic Reviews 2002, Issue 4. Art. No.: CD001900 (onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD001900/abstract).
- Luszczki J.J. (2009) Third-generation antiepileptic drugs: mechanisms of action, pharmacokinetics and interactions. Pharmacol. Rep., 61(2): 197–216.
- Ochoa J.G., Riche W. (2012) Antiepileptic drugs. Medscape, Jan. 25 (emedicine.medscape.com/article/1187334).
Источник