Доксициклин и язва желудка

Представленная в разделе информация о лекарственных препаратах, методах диагностики и лечения предназначена для медицинских работников и не является инструкцией по применению.

Доксициклин (англ. doxycycline) — полусинтетический антибиотик широкого применения, производное тетрациклина.

В гастроэнтерологии рассматривается как препарат, способный вызывать воспаление слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта и провоцировать, таким образом, развитие эзофагита, язв пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки.

Доксициклин — химическое вещество

Структура молекулы доксицикслина Химически доксициклин представляет собой[4S-(4альфа,4а альфа,5альфа,5а альфа,6альфа,12а альфа)]-4-(Диметиламино)-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,5,10,12,12а-пентагидрокси-6-метил-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамид. Эмпирическая формула доксициклина: C22H24N2O8. Молекулярная масса доксициклина 444,435 г/моль. Доксициклин, как химическое вещество, имеет вид светло-жёлтого кристаллического порошка.

Доксициклин — лекарство

Доксициклин — международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю доксициклин относится к группе «Тетрациклины». По АТХ доксициклин включен (или был включен ранее) в целый ряд групп и ему присвоены разные коды, в частности: юнидокс солютаб (доксициклин)

«А01 Стоматологические препараты», код A01AB22
«J01 Антибактериальные препараты для системного использования», код J01AA02

В лекарственных препаратах доксициклин применяют в виде гидрохлорида, моногидрата или гиклата.

Микроорганизмы, в отношении которых активен или не активен доксициклин

Доксициклин активен в отношении:

грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Calymmatobacterium granulomatis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Yersinia pestis, Francisella tularensis, Vibrio cholerae, Bartonella bacilliformis, Brucella specie, Campylobacter fetus

а также: Escherichia coli, Klebsiella spp., Shigella spp., Acinetobacter spp., Bacteroides spp., Helicobacter pylori; с учётом, что многие штаммы этих групп бактерий устойчивы к тетрациклинам, поэтому перед применением доксициклина требуется тестирование его эффективности

грамположительных бактерий (надо учитывать, что многие штаммы этих групп бактерий также устойчивы к тетрациклинам): Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Propionibacterium acnes, альфа-гемолитические стрептококки
других микроорганизмов: Rickettsiae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Borrelia recurrentis, Treponema pallidum, Treponema pertenue, Clostridium spp., Fusobacterium fusiforme, Actinomyces spp., Bacillus anthracis, Entamoeba spp., Balantidium coli.
червей-паразитов: Wuchereria bancrofti

К доксициклину устойчивы Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides fragilis.

Показания к применению доксициклина

Доксициклин показан при инфекциях, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами:

инфекциях дыхательных путей, вызванных Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumоnia, Chlamydia psittaci. При инфекциях дыхательных путей и ЛОР-органов вызванных Haemophilus influenzae, Klebsiella spр., Streptococcus pneumoniae доксициклин применяется в качестве альтернативного препарата у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллину;
инфекциях мочеполовой системы вызванных Chlamydia trachomatis, Ureоplasma urealitycum
конъюнктивите, вызванном Chlamydia trachomatis
сыпном тифе, эрлихиозе, лихорадках: Скалистых Гор, Ку, окопной и других инфекциях, вызванных Rickettsia spp.
инфекциях, передающихся половым путёму пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам: гонорея — возбудитель Neisseria gonorrhoeae и сифилис — возбудитель Treponema pallidum, мягкий шанкр — возбудитель Haemophilus ducreуi
холере — возбудитель Vibrio comma
ранних стадиях болезни Лайма с кожными проявлениями (мигрирующая кольцевидная эритема, доброкачественная лимфома кожи)
паховой гранулёме, вызванной Calymmatobacterium granulomatis
трахоме— возбудитель Chlamуdia trachomatis
пситтакозе — возбудитель Chlamуdia psittaci
бруцеллезе — возбудитель Brucella spp. в комплексе со стрептомицином;
бортонеллёзе, вызванном Bartonella bacilliformis
чуме — возбудитель Yersinia pestis
туляремии, вызванной Francisella tularensis
инфекциях, вызванных Campylobacter fetus
профилактике малярии, вызванной Plasmodium falciparum при пребывании до четырёх месяцев на территории, где отмечена резистентность плазмодия к хлорохину и/или пириметамин-сульфадоксину

Роль доксициклина в развитии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

При наличии воспаления слизистой оболочки пищевода необходимо ограничить приём доксициклина. Разные авторы подчёркивают разные пути негативного влияния доксициклина на пищевод:

доксициклин может снижать тонус нижнего пищеводного сфинктера (Маев И.В. и др., Сайфутдинов Р.Г., Трифонова Э.В.)
доксициклин может раздражать или непосредственно повреждать слизистую оболочку пищевода (Буеверов А.О., Рапопорт С.И. и др., Машарова А.А., Ким В.А.)

Приём доксициклина — одна из наиболее частых причин медикаментозного поражения пищевода и развития эзофагита у молодых пациентов (Ткач С.М., Кузенко Ю.Г.).

Для предотвращения раздражающего действия на слизистую оболочку пищевода и желудка рекомендуется приём доксициклина днём с большим количеством жидкости, пищей или молоком.

Доксициклин и язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

Доксициклин применялся при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori с 1990-х годов. В частности, он был рекомендован в составе четырёхкомпонентной схемы второй линии эрадикации Helicobacter pyrori: доксициклин 200 мг 2 раза в сутки + ингибитор протонной помпы в стандартной дозе + висмута трикалия дицитрат 120 мг 4 раза в сутки + фуразолидон 100 мг 4 раза в сутки в течение 7 дней. В последнее время в разных странах резистентность Helicobacter pyrori к доксициклину достигла 33,3% и ежегодно продолжает нарастать (Циммерман Я.С.).

В работе Нижевича А.А. показано, что эрадикация Helicobacter pyrori у детей при применении схемы доксициклин (200 мг/день) + омепразол (1 мг/кг/день) + висмута трикалия дицитрат (8 мг/кг/день) + фуразолидон (20 мг/кг/день) достигает 86,7 %.

«Маастрихт IV» не рекомендует использовать доксициклин вместо тетрациклина гидрохлорида в схемах эрадикации Helicobacter pyrori (Исаков В.А.).

В настоящее время доксициклин рассматривается, как один из ульцерогенных препаратов, способный вызывать образование гастродуоденальных язв. У пациентов, принимающих ульцерогенные лекарственные средства, очень высок риск развития желудочно-кишечных кровотечений. Врачи должны иметь настороженность в отношении возможности осложнений при лечении ульцерогенными препаратами и инструктировать больных о правилах их приёма и противопоказаниях к ним (Агапова Н.Г.). Для снижения ульцерогенного действия рекомендуется приём доксициклина в дневное время с большим количеством жидкости или с пищей.

Побочные действия доксициклина

Кроме перечисленных выше воздействий на слизистую оболочку верхних отделов желудочно-кишечного тракта, доксициклин может вызывать рвоту, тошноту, боли в животе, запор, диарею, анорексию, головную боль, отек диска зрительного нерва, изменение зрения, головокружение, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, эозинофилию, нейтропению, снижение протромбиновой активности.

Профессиональные медицинские публикации, затрагивающие вопросы применения доксициклина в гастроэнтерологии

Агапова Н.Г. О медикаментозных гастродуоденальных язвах // Журнал «Мистецтво лiкування». Украина. – 2007. – 2(38).

Нижевич А.А. Клинико-морфологическая характеристика, генетические маркеры, диагностика и лечение НР-ассоциированных гастродуоденальных заболеваний у детей. Автореферат дисс. д.м.н., 14.01.08 — педиатрия, 14.01.28 — гастроэнтерология. БГМУ, Москва, 2010

Инструкция Pfizer Labs для США (на английском языке, pdf): Vibramycin Calcium (doxycycline calcium oral suspension, USP), oral suspension, Syrup. Vibramycin Hyclate (doxycycline hyclate capsules, USP), Capsules. Vibramycin Monohydrate (doxycycline monohydrate) for oral suspension. Vibra-Tabs (doxycycline hyclate tablets, USP), film coated tablets.

На сайте www.gastroscan.ru в каталоге литературы имеется раздел «НПВС и другие медикаментозные гастропатии», содержащий статьи, посвященные болезням ЖКТ, вызванными применением различных лекарств.

Применение доксициклина при беременности, кормлении грудью и у детей

Тетрациклин противопоказан для беременных Диксоциклин противопоказан при беременности и в период кормления грудью. Диксоциклин проникает через плацентарный барьер.

Категория действия по FDA диксоциклина на плод — D (получены доказательства риска неблагоприятного действия лекарственного средства на плод человека, однако потенциальная польза, связанная с применением лекарственного средства у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на риск).

Доксициклин не применяют у детей до 8 лет, так как он вызывает у них долговременное изменение цвета зубов, гипоплазию эмали и замедление продольного роста костей скелета.

Торговые наименования лекарств с действующим веществом доксициклин

В России зарегистрированы (были зарегистрированы ранее) следующие лекарственные препараты с единственным действующим веществом доксициклин: Бассадо, Вибрамицин, Видокцин, Довицин, Доксал, Доксибене, Доксибене М, Доксилан, Доксициклин, Доксициклин Никомед, Доксициклин Штада, Доксициклин-АКОС, Доксициклин-Ферейн, Доксициклина гидрохлорид, Доксициклина гидрохлорид в капсулах, Кседоцин, Моноклин, Юнидокс Солютаб.

Бренды доксициклина в США — Adoxa, Alodox, Avidoxy, Doryx, Monodox, Morgidox, Ocudox, Oracea, Oraxyl, Vibramycin.

Общая информация

Доксициклин — рецептурное средство и в России, и в США.

У доксициклина имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.

Назад в раздел

Источник

28 августа 2019867,4 тыс.

Доксициклин — антибиотик из группы тетрациклинов. Широко известный каждому препарат «тетрациклин» представляет собой естественное вещество, образуемое в природе особым видом грибков.

Активная часть молекулы тетрациклина выделяется и модифицируется с помощью сложнейшего химического синтеза, в результате образуется принципиально новое биологически активное вещество, новый антимикробный препарат — это и есть доксициклин.

Его терапевтическая активность заметно превосходит прародителя (природный тетрациклин), химический синтез позволяет добиться высокой степени очистки препарата и появления у него новых весьма полезных свойств. Как следствие этого — новые возможности использования и значительное уменьшение негативных реакций — и токсических, и аллергических.

На какие микроорганизмы и каким образом действует доксициклин?

Количество бактерий, рост которых активно подавляется доксициклином, очень велико — недаром его относят к так называемым антибиотикам широкого спектра действия.

Ценность таких препаратов вообще и доксициклина в частности, как раз и состоит в том, что одна и та же болезнь, например воспаление легких, может быть вызвана сотнями самых разнообразных бактерий. В ситуации, когда диагноз установлен, а возбудитель неизвестен, широкий диапазон действия доксициклина приобретает особую значимость, многократно уменьшая риск врачебной ошибки.

В то же время можно привести совершенно конкретный перечень весьма известных микробов, вызывающих очень серьезные заболевания, но «подвластных» действию доксициклина: стафилококк и стрептококк, дизентерийная палочка и сальмонелла, возбудители гонореи и сифилиса (гонококк и бледная спирохета, соответственно).

Помимо бактерий (они как раз и были перечислены выше) доксициклин действует и на риккетсии — это возбудители сыпного тифа, и на весьма коварный микроб под названием микоплазма.

Способность доксициклинасамым активным образом подавлять размножение хламидий имеет особую значимость, с учетом стремительно растущего числа больных с урогенитальным хламидиозом.

Что же касается ответа на вопрос, «каким образом действует доксициклин», то, в упрощенном виде, это выглядит так: препарат проникает внутрь клетки и нарушает в ней синтез белка. Микроб теряет активность и способность к размножению, и, мало того, что вскоре погибает сам, но и становится легкой добычей клеток иммунной системы человека.

Имена микробов вы перечислили, но слово «стрептококк» ни о чем обычному человеку не говорит. Нельзя ли все-таки назвать конкретные болезни, которые лечатся конкретным антибиотиком, имя которому — доксициклин?

Ну, раз уже вспомнили про стрептококк, назовем ревматизм, ангину, скарлатину, рожистое воспаление. Другие имена — пневмония, бронхит, плеврит, инфекции мочевых путей, фурункулез, отит, инфекции желудочно-кишечного тракта, коклюш, сибирская язва, чума, холера и еще сотни других названий. Повторно упомяну хламидиоз, сифилис, гонорею — конкретней не придумаешь.

Но ведь микробы, устойчивые к действию доксициклина, наверняка имеются?

Это так и в этом нет ничего особенного — универсального препарата «от всего» пока еще не придумали. Доксициклин не действует на вирусы и на грибковые инфекции. Поэтому бесполезно лечить им, к примеру, грипп, ветрянку или молочницу.

Вы упомянули о том, что в процессе химического синтеза доксициклина этот антибиотик приобретает «новые весьма полезные свойства». О чем идет речь?

Во-первых, значительно расширяется спектр действия, во-вторых, существенно меньше риск аллергических реакций, в-третьих, заметно ускоряется всасывание из желудочно-кишечного тракта, а выведение замедляется.

В результате лечебная концентрация доксициклина в крови после однократного приема удерживается от 18 до 24 часов! И это очень существенно, поскольку позволяет принимать препарат лишь 1 раз в сутки. В принципе, вероятность развития побочных явлений, характерных для тетрациклина, при использовании доксициклина уменьшается в несколько раз.

Нельзя ли про побочные явления поподробнее?

Аллергия возможна, но риск ее, в сравнении, например, с антибиотиками пенициллиновой или цефалоспориновой группы, меньше многократно. Иногда возникают нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, боли в животе, запор, понос.

Нельзя, когда врач не назначил, нельзя при беременности, категорически нельзя детям до 8-ми лет и очень нежелательно до 12-ти. Нельзя, если была аллергия на тетрациклин.

Исходя из того факта, что доксициклин нельзя использовать у детей, можно сделать вывод о его токсичности?

Ничего подобного. Ни о какой особой токсичности речь не идет. Просто доксициклин, как, впрочем, и другие антибиотики тетрациклиновой группы, в период формирования зубов накапливаются в костной ткани и это может привести к необратимому изменению цвета зубов.

Но в любом фармацевтическом справочнике можно найти указание: «у детей использовать нельзя за исключением жизненных показаний». Очевидно, что угроза жизни, устраняемая доксициклином, позволяет забыть о цвете зубов.

В заключение хотелось бы получить ответ на общие и обязательные вопросы — формы выпуска, когда, каким образом и как долго принимать?

Доксициклин выпускается в капсулах, содержащих 100 мг препарата, а также в виде порошка, из которого готовится раствор для внутривенного введения.

Внутрь принимают после еды, запивают большим количеством воды. Нельзя запивать молоком и «заедать» молочными продуктами (доксициклин, как и все тетрациклины, образует с кальцием труднорастворимые соли, а в молочных продуктах кальция много).

Обычно в первый день лечения принимают 200 мг препарата, а затем — по 100мг, один раз в сутки. При очень тяжелом состоянии, или при выраженных реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта доксициклин вводят внутривенно капельно.

Длительность приема может определить только врач, для определенных болезней разработаны соответствующие схемы лечения. При длительном приеме существует риск развития кандидоза кишечника, в этом случае одновременно с доксициклином назначают противогрибковый препарат нистатин.

Так что, можно бежать в аптеку?

В принципе можно, но лучше пусть вас об этом попросит ваш лечащий врач.

Автор: Комаровский Е.О.

Источник