Генетическая эпилепсия у детей

Рассказывает Вера Зарубина, детский генетик

Эпилепсия — достаточно распространенная патология детского возраста. Cпектр заболеваний, при которых возможно развитие эпилептических приступов, крайне разнообразен: от последствий интоксикаций, инфекций, травм до наследственной патологии. Последняя заслуживает особого внимания, ведь постановка диагноза влияет не только на прогноз в семье, но и в ряде случаев меняет тактику лечения. В этом случае эпилепсия обычно дебютирует в детском возрасте и расценивается как симптоматическая.

Основными группами наследственных заболеваний, сопровождающихся симптоматической эпилепсией, являются:

Эпилепсия, ассоциированная с хромосомными нарушениями: синдромы Дауна, Ангельмана, Вольфа-Хиршхорна, ломкой Х-хромосомы, кольцевой 14 и 20 хромосом и др.
Эпилепсия при пороках развития головного мозга (с мальформациями коры): туберозный склероз, лиссэнцефалия, полимикрогирия и др.
Моногенные болезни: наследственные болезни обмена, нейрокожные заболевания (туберозный склероз, нейрофиброматоз, синдром Штурге-Вебера и др.) и др.
Митохондриальные болезни (синдромы MERRF,MELAS, Ли и др.).

Эпилепсия при хромосомной патологии

Практически все хромосомные нарушения приводят к анатомо-функциональному повреждению центральной нервной системы (ЦНС) и сопровождаются задержкой психомоторного и интеллектуального развития. Аномалии могут быть вызваны как количественными, так и качественными изменениями со стороны хромосом. Эпилептические приступы нередко наблюдаются при хромосомных аберрациях, особенно когда происходят несбалансированные хромосомные перестройки.

Следует отметить, что в данном случае постановка диагноза не сильно изменит тактику ведения, однако является важной составляющей при консультировании семьи и определении прогноза для последующих беременностей.

Ниже представлено несколько примеров хромосомных нарушений, частым симптомов которых являются эпилептические приступы.

Синдром Ангельмана. Развивается в том случае, когда отсутствуют некоторые гены длинного плеча хромосомы 15. Характеризуется такими признаками как:

характерные черты лица: широкий рот, редко расположенные зубы, выдающийся вперед подбородок, высунутый наружу язык;
необычные движения (мелкий тремор, хаотические движения конечностей);
частый смех без повода;
ходьба на негнущихся ногах — из-за этой особенности детей с этим синдромом иногда сравнивали с марионетками.

Синдром Вольфа- Хиршхорна, вызванный делецией короткого плеча хромосомы 4. Включает в себя:

характерные черты лица: увеличенное расстояние между глазными щелями, расширенный клювовидный нос, лицо часто имеет вид греческого шлема;
деформация ушей;
пороки развития внутренних органов (сердца, мочеполовой системы);
аномалии костно-мышечной системы.

Синдро́м Ма́ртина — Белл (синдром ломкой X-хромосомы), развивается вследствие нарушения в гене FMR1, который расположен на Х-хромосоме и играет важную роль в появлении и развитии нервных связей, обучении и запоминании. Эти изменения являются наиболее распространенными из известных причин унаследованной интеллектуальной инвалидности. Синдром включает в себя такие симптомы, как:

большая голова с высоким и широким лбом;
длинное лицо с увеличенным подбородком;
несколько уплощённая средняя часть лица;
уши большие, оттопыренные, низко расположенные;
кисти и стопы широкие;
суставы имеют повышенную подвижность;
увеличение размеров яичек.

Эпилепсия при наследственных болезнях обмена веществ

Эта группа заболеваний наиболее интересна, ведь данные патологии могут протекать под «масками» других заболеваний: эпилепсия, перинатальная патология, ДЦП, нейроинфекция. Однако ряд из них поддается патогенетической терапии, и своевременное установление диагноза может кардинально изменить прогноз и тактику лечения.

Чем характеризуются наследственные заболевания из группы нарушений обмена веществ?

в большинстве случаев дебютируют в младенческом и раннем детском возрасте;
сопровождаются поражением ЦНС;
при отсутствии терапии заболевания быстро прогрессируют;
при возможности заместительной терапии – позитивный ответ.

Когда есть повод обратиться к генетику?

близкородственный брак;
младенческая смертность в анамнезе, неврологические заболевания в анамнезе;
положительный семейный анамнез;
чрезмерные движения плода при беременности (внутриутробные приступы);
необычные запахи мочи, тела;
тяжелый метаболический ацидоз;
наличие других неврологических особенностей: нарушение походки, атаксия, спастичность;
поражение более одной системы: гепатоспленомегалия, пигментный ретинит;
приступы, возникающие или проходящие при голодании или связанные с высокобелковой диетой.

Ниже представлены примеры заболеваний из группы наследственных нарушений обмена веществ, для которых разработана патогенетическая терапия.

Первое из них – недостаточность биотинидазы, при которой вследствие мутации в гене BTD происходит нарушение синтеза фермента биотинидазы, что приводит к нарушению работы многих ферментов. В результате не происходит расщепления субстратов и накапливаются токсические метаболиты.

Клинические проявления зависят от остаточной активности фермента и характеризуется, помимо эпилептических приступов, следующими симптомами:

Себорея
Атопический дерматит
Гнездная и/или тотальная алопеция
Персистирующий конъюнктивит
Задержка психомоторного развития
Атаксия

Лечение: основным методом патогенетической терапии является прием витамина биотина, который так же называют витамин В7 или Н.

Другой пример — Недостаточность транспортера глюкозы типа 1 (GLUT1).

Причиной заболевания является дефект в гене SLC2A1, который кодирует белок GLUT1, транспортер глюкозы 1 типа, отвечающий за поступление глюкозы из крови в головной мозг через гематоэнцефалический барьер. Мутации в гене SLC2A1 нарушают функцию белка GLUT1, в результате головной мозг лишается основного источника энергии – глюкозы, что приводит к прогрессирующему нарушению его функций и появлению соответствующей клинической симптоматики. К клиническим проявлениям данного заболевания относят:

Микроцефалию
Спастичность
Атаксию
Дизартрию
Альтернирующую гемиплегию

Приступы провоцируются физической нагрузкой, голодом или увеличением промежутков между приемами пищи.

Лечение: кетогенная диета, высокожировая, низкоуглеводная диета. При этом из жиров начинается синтез кетоновых тел, водорастворимых соединений, способных проникать через гематоэнцефалический барьер посредством другого белка-транспортера. Являясь альтернативным источником энергии, они способствуют восстановлению метаболических процессов, тем самым предотвращая дальнейшее повреждение головного мозга.

Еще одно заболевание, часто сопровождающиеся эпилепсией, это Глутаровая ацидурия, тип 1. Обусловлено оно мутациями в гене, кодирующем фермент глутарил-КоА дегидрогеназу (GCDH). Дефицит данного фермента приводит к накоплению в биологических жидкостях и тканях глутаровой и 3-OH-глутаровой (3-гидроксиглутаровой), кислот оказывающих нейротоксическое действие преимущественно на подкорковые структуры головного мозга. Клинические симптомы, на которые стоит обратить внимание:

Макроцефалия
Выступающие лобные бугры
Нарушения вскармливания
Утрата навыков
Гиперкинетическая форма детского церебрального паралича
Периодическая атаксия

Лечение:диетотерапия с исключением высокобелковых продуктов, богатых лизином и триптофаном, использование специализированных продуктов на основе смесей аминокислот без указанных патогенетически значимых аминокислот, назначение L-карнитина, рибофлавина.

В завершении хочется сказать, что эпилептические приступы — частые симптомы наследственной патологии, однако наследственные заболевания – редкая причина эпилепсии, это стоит учитывать, и об этом нельзя забывать!

Автор: Вера Зарубина, детский генетик

Источник

Сегодня молекулярная генетика и технологии ДНК-анализа стремительно развиваются, благодаря чему уже сейчас можно вести речь об изучении человека с точки зрения его молекулярного строения. Поскольку исследованию болезней наследственности всегда уделялось особое внимание, генетическая эпилепсия не стала исключением. Известно, что фактор наследственности играет существенную роль в развитии недуга. Чтобы разобраться, какие формы эпилепсии способны передаваться от отцов детям, рассмотрим основные виды болезни.

Генетическая эпилепсия – какая форма перейдет по наследству

Хроническое заболевание неврологии давно привлекает внимание медиков, так как сфера его распространения в мире велика. Заключается болезнь в проявлении возбуждения нейронов головного мозга, заражающих своим аномальным поведением близкорасположенные клетки. Очаг возбуждения порождает разряд, провоцирующий возникновение судорог. В зависимости от первопричины развития болезни выделяют основные ее виды:

Симптоматическая – приобретенная в течение жизни форма, которую провоцируют самые разные факторы: инсульт, интоксикация, травма головы, инфекция и множество других. Может проявиться в любом возрасте, поддается лечению. Если своевременно диагностировать причины, выявить очаг возбуждения коры мозга, можно излечиться от заболевания. В этом случае генная эпилепсия последующим поколениям не грозит.
Генуинная – часто именуемая идиопатической формой – это генная эпилепсия, так как причины аномалий клеток заложены на генном уровне. Идиопатическая форма передается по наследству.
Криптогенная – причины ее возникновения не диагностируются, поэтому можно предположить, что здесь также имеется риск наследования мутации генов.

Генетическая эпилепсия — генуинная форма болезни

В этом случае болезнь наследуется, специалистами проведена соответствующая классификация явления:

Наследование по доминантному признаку – в пример можно привести роландический тип генетической эпилепсии, передаваемый путем прямого наследования через лиц одного пола. Обычно проявление недуга происходит у кровных родственников через поколение. Если мать страдает этой формой эпилепсии, то дочь вряд ли будет подвержена недугу, ее внук станет носителем болезни, а внучка получит аналогичное заболевание с полным комплектом признаков.
Наследование по рецессивному признаку – на примере изучения ювенильно-миоклонической формы заболевания можно сделать вывод, что это генетическая эпилепсия, которая передается по наследству далеко не всегда. Для ее наследования необходимо соблюдение определенных условий – носителями мутированного гена должны быть оба родителя. При этом совершенно не обязательно, чтобы эпилепсия проявлялась у них самих. Встречаются ситуации, при которых рожденный ребенок с такой формой генетической эпилепсии вызывает недоумения в семье. Родители не могут вспомнить ни одного родственника с присущей ему симптоматикой болезни. В итоге сданные анализы показывают, что наложение генов родителей дало такой результат. Если бы анализы были сданы до беременности, вероятность рождения больного ребенка стала бы очевидной.

Выявить возможность проявления генетической эпилепсии у ребенка может только генетическая экспертиза. Нельзя точно определить, будет ли проявлена болезнь у малыша, можно только предугадать вероятность ее развития. Но можно сделать все, чтобы предупредить риск развития осложнений в случае проявления заболевания у ребенка. Вовремя назначенное лечение способно дать успешный итог терапии с полным избавлением от присущей симптоматики в 70% случаев.

Источник

5 февраля 20191424,9 тыс.

Сейчас с распространением генетических исследований происходит своеобразная революция в эпилептологии — меняются названия болезней, методы диагностики и лечения. Постараюсь очень коротко и упрощённо осветить то, что приходится рассказывать родителям пациентов во время консультаций.

В целом большинство форм эпилепсии имеют генетическую природу, то есть связаны с какими-либо нарушениями в ДНК. При этом наследуемыми (передающимися в поколениях) является как раз меньшинство форм. То есть, «запись» в генетическом «тексте» может возникнуть и проявиться только у единственного члена семьи.

Генетические формы эпилепсии совершенно не обязательно должны быть заметны с рождения. Во многих случаях приступы появляются через несколько месяцев или лет после рождения, причём на фоне полного здоровья. Возрастная зависимость может быть специфическим отличительным признаком генетических форм эпилепсии, это даже указывается в названиях:

детская абсанс эпилепсия
юношеская миоклоническая эпилепсия и т.п.

Если эпилепсия генетическая, то абсолютно не факт, что она неизлечима. Напротив, многим детским генетическим формам свойственно спонтанное прекращение приступов, и это тоже часто указывается в названии:

доброкачественная миоклоническая эпилепсия младенчества
доброкачественная эпилепсия с центрально-височными спайками

Более того, из-за доброкачественного течения многие формы эпилепсии могут даже не требовать лечения (например, роландическая).

«Генетический» диагноз бывает необходим для правильного выбора лекарства. Сегодня уже существуют методы «таргетного» или персонализированного лечения, то есть, направленного на борьбу с проявлениями конкретного генетического нарушения. Поломки в генах можно найти с помощью молекулярно-генетических методов, они в последние годы становятся все более информативными и доступными. Скажем, уже широко используются генетические панели, секвенирование экзома или генома. Это позволяет во многих случаях найти конкретный «сломанный» ген, из-за которого возникла болезнь. Конечно, исправлять генетические поломки пока невозможно, но зато выявление виновного гена может помочь выбрать лекарство, наиболее эффективное при конкретной мутации, либо, наоборот, исключить препараты, ухудшающие течение болезни. Например, при синдроме Драве, связанном с мутацией в гене под названием SCN1A, опасно применение распространённых антиэпилептических препаратов (карбамазепина), а препарат стирипентол может серьёзно облегчить жизнь. При этом у пациента с похожими проявлениями болезни, но с другой мутацией, карбамазепин может быть как раз наилучшим лекарством. Без генетических исследований мы бы не смогли понять, когда и какой препарат будет обладать максимальным эффектом, а какой будет опасен.

Не все генетические эпилепсии удаётся диагностировать сегодняшними методами. Тем не менее, каждый год увеличивается база знаний, и иногда можно не сдавая повторный анализ «перечитать» файл с «сырыми данными» ранее выполненного исследования и найти нужную информацию. Такое бывает, когда мутация была описана недавно и не была известна на момент исследования, например, год назад.

Ещё один полезный момент генетической диагностики — сокращение проводимых исследований, которые могут быть дорогими и/или рискованными. Например, при уверенности в диагнозе можно не пытаться многократно повторять МРТ, особенно с наркозом, или даже избежать ненужных нейрохирургических операций.

Совершенно точно в ближайшие годы нас ждёт рост возможностей генетических исследований. Но я бы предостерег родителей от своеобразной моды на генетические тесты. Исследования должны отвечать на конкретные вопросы лечащего врача. Стоимость и популярность теста совсем не гарантирует, что он окажется нужным. Скажем, при секвенировании генома кроме (или вместо) нужной информации будет найдено много данных с неизвестным значением — это может дезориентировать и врача, и пациента. Или будут найдены мутации, связанные со страшными болезнями, которые, тем не менее, могут никогда не проявиться. Так что без лечащего врача, а лучше без коллективной работы невролога с генетиком и биоинформатиком нейрогенетический поиск может быть бесполезным.

Источник

УДК 616.853

Коноплянко Тамара Витальевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры детской неврологии и медико-социальной реабилитации Национальной медицинской академии последипломного образования имени П.Л. Шупика (Киев), заслуженный врач Украины

Эпилепсия и эпилептические синдромы — одни из самых распространенных неврологических расстройств у детей, которые можно эффективно лечить. К сожалению, частота новых случаев не имеет тенденции к снижению. Более 1 млн ежегодно возникающих в мире эпилептических припадков приходится, по данным Всемирной организации здравоохранения, на детский возраст. Залогом успешного контроля над ними является знание этиологии и морфологии эпилепсии. Неоценим в этой связи вклад генетических исследований. Наступило время изменить угол зрения, под которым современный врач должен рассматривать проблемы детской эпилепсии.

Эпилепсия — гетерогенная группа церебральных заболеваний, общим для которых является только припадок как результат спонтанного локального или генерализованного гиперсинхронного разряда нейронов, проявляющийся судорожным, сенсорным, вегетативным, психическим пароксизмом, в то время как в других отношениях они имеют существенные отличия. Эпилепсия — стойкое церебральное расстройство с хорошо изученной этиологией, при которой отмечают повышенную вероятность развития эпилептического припадка в будущем и связанные с этим нейробиологические, когнитивные, психические и социальные проблемы.

С позиций нейрогенетики все эпилепсии подразделяют на моногенные заболевания, заболевания с наследственной предрасположенностью и заболевания, в этиологии которых наследственные факторы исключить нельзя, но при этом важную роль могут играть экзогении (травма, гипоксия — ишемия и др.). Наибольший интерес нейрогенетиков вызывают генерализованные идиопатические эпилепсии, при которых отсутствуют другие причины, кроме генетических. Известно 5 моногенно наследуемых форм: доброкачественные семейные судороги новорожденных, генерализованная эпилепсия с фебрильными припадками, лобная эпилепсия с ночными пароксизмами, доброкачественные семейные инфантильные судороги, парциальная эпилепсия с нарушением слуха. При этих формах картированы гены, мутация которых приводит к возникновению заболеваний. Другие формы генерализованных эпилепсий не являются моногенными, определяют более сложное наследование.

Генетическая эпилепсия у детей

В настоящее время продолжаются генетические исследования у детей с эпилепсией с использованием новых генетических технологий. Установление первичного биохимического дефекта, за который ответственен тот или иной ген/гены, позволит в будущем проводить принципиально новую патогенетическую терапию.

К генерализованным эпилепсиям и эпилептическим синдромам, согласно классификации Международной лиги по борьбе с эпилепсией (International League Against Epilepsy — ILAE) 1989 г., относят идиопатические с возрастзависимым дебютом:

доброкачественные семейные судороги новорожденных;
доброкачественные идиопатические неонатальные судороги;
доброкачественную миоклоническую эпилепсию раннего детского возраста;
пикнолепсию;
ювенильную абсанс-эпилепсию (ЮАЭ);
синдром Янца;
эпилепсию с генерализованными тонико-клоническими припадками при пробуждении;
рефлекторную эпилепсию.

Нынешние достижения в области эпилептологии давно требуют принципиально новых подходов и к рубрикации групп, и их наполнению формами эпилепсий и эпилептических синдромов. В этой связи ведутся многолетние дискуссии, но общей точки зрения до настоящего времени так и не выработано. Однако в опубликованном в 2012 г. «Руководстве по диагностике и лечению эпилепсии у детей и взрослых», подготовленном большой группой экспертов из Великобритании, представлена классификация 2010 г., в которой формы эпилепсий и синдромов описаны с учетом возраста их возникновения.

Так, в неонатальный период выделяют:

доброкачественную семейную неонатальную эпилепсию;
раннюю миоклоническую энцефалопатию новорожденных;
синдром Отахара.

В период раннего детства имеют место:

эпилепсия раннего возраста с мигрирующими фокальными припадками;
синдром Веста;
миоклоническая эпилепсия раннего возраста;
доброкачественная эпилепсия раннего возраста;
доброкачественная семейная эпилепсия раннего возраста;
синдром Драве;
миоклоническая энцефалопатия при непрогрессирующих заболеваниях.

В дошкольный и младший школьный период выделяют:

эпилепсию с миоклонико-атоническими припадками;
доброкачественную эпилепсию с центротемпоральными спайками;
аутосомно-доминантную ночную лобнодолевую эпилепсию;
синдром Панайотопулоса (доброкачественную затылочную эпилепсию детского возраста с ранним началом);
детскую затылочную эпилепсию с поздним началом (синдром Гасто);
эпилепсию с миоклоническими абсансами;
синдром Леннокса — Гасто;
синдром Ландау — Клеффнера;
эпилептическую энцефалопотию с непрерывными пик-волнами на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) во время сна;
детскую абсансную эпилепсию (ДАЭ);
фибрильные припадки.

Для подросткового периода свойственны:

ЮАЭ;
ювенильная миоклоническая эпилепсия;
прогрессирующая миоклоническая эпилепсия;
эпилепсия только с тонико-клоническими припадками;
аутосомно-доминантная эпилепсия со слуховыми проявлениями;
другие семейные височнодолевые эпилепсии.

Идиопатические эпилепсии — формы эпилепсии, при которых отсутствуют другие причины, помимо наследственного детерминирования. В «Руководстве по диагностике и лечению эпилепсии у детей и взрослых» (2012) термин «идиопатические» заменен на «генетические». К ним относят:

миоклоническую эпилепсию детского возраста;
эпилепсию с миоклонико-атоническими припадками;
эпилепсию с миоклоническими абсансами;
ДАЭ;
ЮАЭ;
ювенильную миоклоническую эпилепсию;
эпилепсию только с тонико-клоническими припадками.

Диагностическими критериями генерализованных генетических эпилепсий (ГГЭ) являются:

отсутствие изменений неврологического статуса;
нормальный интеллект;
нормальная структура головного мозга;
сохранность основного ритма на ЭЭГ;
возрастзависимость;
благоприятный прогноз.

Основная проблема диагностики ГГЭ заключается в том, что ни один из вышеперечисленных критериев не может быть абсолютным. Так, отсутствие очаговых симптомов в неврологическом статусе является важнейшим диагностическим критерием, однако до настоящего времени описаны формы ГГЭ с очаговыми значимыми или рассеянными микросимптомами. Интеллектуальное развитие при ГГЭ должно соответствовать возрастному, но, по разным оценкам, 1–10% детей могут иметь легкие отклонения. Также ГГЭ не предполагают наличия структурных, очаговых, диффузных изменений головного мозга, и это подтверждается результатами компьютерной и магнитно-резонансной томографии. Однако более высокий технический уровень аппаратуры может не исключать тех или иных морфоструктурных отклонений. В случаях, когда морфологические находки можно связать с этиологией, эпилепсию следует трактовать как симптоматическую. При этом важно учитывать, что определенные диффузные, морфологические изменения (гипотрофия) могут быть следствием течения самой эпилепсии.

Известно, что электроэнцефалографические паттерны при ГГЭ первично-генерализованные, билатеральные синхронные, симметричные при нормальной возрастной сохранности основной активности и проявляются пик-волновыми комплексами с частотой ≥3 Гц. Сохранение основного ритма на ЭЭГ у детей с ГГЭ также не является абсолютным диагностическим критерием. По имеющимся данным, у 5–15% обследуемых детей могут отмечать снижение показателей основного ритма.

Доброкачественность отдельных форм ГГЭ также весьма условна. В «Руководстве по диагностике и лечению эпилепсии у детей и взрослых» (2012) исключен данный термин, поскольку при хорошей курабельности и длительной терапевтической ремиссии рецидивы возникают часто (особенно при ювенильной миоклонической эпилепсии). Таким образом, вышеизложенное свидетельствует об отсутствии абсолютных критериев в установлении диагноза ГГЭ.

Все выделенные формы ГГЭ являются возрастзависимыми и имеют специфическую клинику припадков и электроэнцефалографическую картину.

Миоклоническая эпилепсия детского возраста, дебютирующая в возрасте ребенка с 4 мес до 3 лет, характеризуется исключительно миоклоническими припадками без выключения сознания в виде быстрых серийных кивков с отведением глазных яблок. Реже вовлекаются мышцы плечевого пояса. При ходьбе миоклонии мышц ног приводят к молниеносному падению. К провоцирующим факторам относят: аудиогенные и тактильные раздражители, депривацию сна или пробуждение, реже — фотостимуляцию.

Эпилепсия с миоклонико- атоническими (ранее астатическими) припадками — форма ГГЭ, характеризующаяся преимущественно миоклоническими, миоклонико-атоническими припадками с дебютом в возрасте от 10 мес до 5 лет. Однако у подавляющего большинства детей эта форма начинается с генерализованных судорожных припадков (ГСП). Ее клиническая картина весьма полиморфна. Помимо вышеперечисленных типов, могут развиваться типичные абсансы и фокальные припадки. Патогномоничным миоклоническим признаком является типичный феномен «удар под колено» — результат коротких молниеносных подергиваний малой амплитуды в мышцах ног и рук, пропульсивные кивки туловища. При отсутствии абсансов сознание ребенка сохранено. ГСП отмечают почти у всех детей; они имеют тонико-клонический характер и продолжительность от 30 с до 2 мин. Абсансы также регистрируют у подавляющего большинства детей с данной формой эпилепсии, при этом они носят типичный или миоклонический характер, имеют высокую частоту, особенно в утреннее время. Фокальные припадки, по разным оценкам, могут сопровождать миоклонико-атоническую эпилепсию в ⅓ случаев, носят моторный характер и ухудшают прогноз. При очень высокой их частоте необходимо исключить синдром Леннокса — Гасто.

Среди генетических абсансных форм эпилепсии выделяют: ДАЭ, ЮАЭ, эпилепсию с миоклоническими абсансами.

Последняя (синдром Тассинари) представляет собой редкую возрастзависимую (1–7 лет) форму с частыми абсансами и массивными миоклониями плечевого пояса, рук. Могут также отмечать ГСП и наличие в анамнезе фебрильных судорог. Для данной формы эпилепсии характерны длительность абсансов 10–30 с, их высокая частота в утреннее время, статусное течение. Основным провоцирующим фактором эпилепсии с миоклоническими абсансами является гипервентиляция; фотосинситивность не характерна. При синдроме Тассинари изменения неврологического статуса и снижение интеллекта с гиперактивным поведением отмечают у 50% детей. Диагностически ценным является одновременное проведение ЭЭГ и электромиографии. В терапии припадков данный эпилептический синдром является одним из наиболее резистентных к антиконвульсантам. Чаще применяют комбинацию вальпроевой кислоты и сукцинимида, ламотригина, леветирацетама, препарата группы бензодиазепинов.

ДАЭ (пикнолепсия) — форма ГГЭ с абсансными припадками у детей и характерным электроэнцефалографическим паттерном: генерализованная пик- волновая активность с частотой 3 Гц. Наиболее часто отмечаемый возраст дебюта — 5–7 лет, характерны внезапное молниеносное выключение сознания или значительное снижение его уровня, сопровождающиеся минимальными моторными феноменами или отсутствием таковых. В этой связи выделяют типичные и атипичные абсансы. Если к «отсутствию» присоединяется аура или постприступная спутанность сознания — говорят о «псевдоабсансе» — сложном фокальном припадке. Продолжительность абсанса составляет 2,3–30 с, характерна частая повторяемость, достигающая сотен припадков в сутки. Атипичный абсанс протекает с миоклоническим, тоническим, атоническим, вегетативным компонентом, реже автоматизмами и фокальными феноменами. У ⅓ больных ДАЭ выявляют ГСП, которые присоединяются чаще спустя 1–3 года после дебюта заболевания. К провоцирующим учащение абсансов факторам относят: депривацию сна, гипервентиляцию, менструацию, фотостимуляцию. Наиболее типичный электроэнцефалографический паттерн — вспышки генерализованной пик-волновой активности с частотой 2,5–4 раза в секунду. Характерны внезапное возникновение разряда и более постепенное его окончание с трансформацией в высокоамплитудную медленную активность. Типична для ДАЭ периодическая тета-дельта-активность в затылочной области, реже — бифронтальное замедление ритма. При ДАЭ полная терапевтическая ремиссия может быть достигнута в 80% случаев. К средствам первой линии терапии относят: этосуксимид, ламотригин, вальпроевую кислоту. Не рекомендовано применять карбамазепин, габапентин, окскарбазепин, фенитоин, тиагабин, вигабатрин. ДАЭ относят к доброкачественным формам эпилепсии, и у большинства больных удается добиться полной ремиссии. Присоединение к абсансам ГСП не оказывает влияния на прогноз. Полное отсутствие эффективности лечения при условии адекватной терапии требует пересмотра диагноза.

ЮАЭ — разновидность ГГЭ с абсансами, возникающими в пубертатный период с частым присоединением ГСП и генерализованной пик-волновой активности на ЭЭГ с частотой ≥3 Гц. Родственники 15% пробандов с ЮАЭ больны эпилепсией. Абсансы у больных ЮАЭ проявляются коротким выключением сознания с застыванием и гипомимией. Типичные абсансы наиболее характерны для ЮАЭ. У до 70% больных отмечают также ГСП. Частота абсансов при ЮАЭ значительно реже, чем при ДАЭ. Эффективность лечения при ЮАЭ значительно хуже и в значительной степени зависит от присоединения ГСП. Базовой терапией являются препараты вальпроевой кислоты. При неефективности монотерапии применяют леветирацетам, ламотригин, бензодиазепины, зонисамид.

Получено 01.07.2013

Пройти тест

Источник