Генетическая предрасположенность к язв
ХАРАКТЕРИСТИКА НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ ПРИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ
- Авторы
- Резюме
- Файлы
- Ключевые слова
- Литература
Волевач Л.В.
1
Габбасова Л.В.
1
Курамшина О.А.
1
Хуснутдинова Э.К.
2
Крюкова А.Я.
1
Нургалиева А.Х.
2
Хисматуллина Г.Я.
1
Камалова А.А.
1
1 ФГБОУ ВО Башкирский государственный медицинский университет Министерства Здравоохранения Российской Федерации
2 ГБНУ Академия наук Республики Башкортостан
Настоящая статья посвящена исследованию влияния наследственной предрасположенности при локализации язвенного процесса в луковице двенадцатиперстной кишки. Учитывая, что язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки формируется на основе конституциональных особенностей во взаимодействии с внешними факторами среды, нами было проведено изучение полиморфных вариантов генов цитокинов, IL-8, -10, TNF-α, антагониста к рецептору IL-1, отвечающих за язвообразование, как в общей выборке, так и в этнически подразделенных выборках. Анализ полиморфных вариантов гена IL10 как среди общей выборки, так и среди этнически подразделенных групп показал, что в группе с ЯБДПК и группе контроля наблюдается равномерное распределение генотипов А/С и С/С, причем распределение генотипа А/А среди татар между больными и здоровыми оказалось статистически достоверным 1,9 % и 17,3 % соответственно χ²=5,27; р=0,022; ОR=0,093; (CI95 % (0,011–0,777).
предрасположенность.
фактор некроза опухоли
антагонист к рецептору интерлейкина 1
цитокин
полиморфный вариант
язвенная болезнь
1. Абузарова Э.Р. Особенности генотипов Helicobacter pylori и полиморфных локусов генов цитокинов (IL-1 и IL-10) у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки: автореф. дис. … канд. биол. наук. – Казань, 2008. – 168 с.
2. Агеева Е.С. Ассоциация полиморфизмов генов G-174 с ИЛ6 и Т-251А ИЛ8 с язвенной болезнью у хакасов / Е.С. Агеева, О. В. Штыгашева, Н.В. Рязанцева // Иммунология. – 2010. – Т. 31, № 3. – С. 131-133.
3. Болезни пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. Клиника, диагностика и лечение. Учебное пособие / Д.И. Трухан [и др.] – М.: СпецЛит, 2014. – 160 c.
4. Волевач Л.В. Показатели качества жизни у лиц с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки при длительном диспансерном наблюдении [Текст] / Л.В. Волевач [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. – 2016. – Т.11, № 6. – С.11-15.
5. Габбасова Л.В., Крюкова А.Я., Курамшина О.А., Шуваева Л.Г. Психологические компоненты, их взаимосвязи у пациента с язвенной болезнью / Л.В. Габбасова [и др.] // Психосоматическая медицина – 2016. Труды XI Междунар. конгресса 2–3 июня 2016 г. – С.11-14.
6. Маев И.В. Болезни желудка / И.В. Маев, А.А. Самсонов, Д.Н. Андреев. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. – 1016 c.
7. Рассел Джесси. Двенадцатиперстная кишка человека: моногр. / Джесси Рассел. – М.: Книга по Требованию, 2012. – 72 c.
8. Рекомендации Российской Гастроэнтерологической Ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 2012. – № 1. – С.87-89.
9. Хисматуллина Г.Я. Оценка состояния желудка и двенадцатиперстной кишки у лиц молодого возраста, страдающих патологией желчевыводящей системы / Г.Я. Хисматуллина, Л.В. Волевач, Г.А. Хакамова, В.В. Улямаева // Практическая медицина. – Казань, 2012. – № 1 (56). – С.96-99.
10. Шаймарданова Э.Х. Изучение генетических факторов риска развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: автореф. дис. … канд. биол. наук. – Уфа, 2016. — 24 с.
11. Ding Q. The Interleukin-10 Promoter Polymorphism rs1800872 (-592C>A), Contributes to Cancer Susceptibility: Meta-Analysis of 16 785 Cases and 19 713 Controls / Q. Ding, Y. Shi, B. Fan et al. // PLoS One. 2013; 8(2): e57246.
12. Kim J. Effects of interleukin-10 polymorphisms, Helicobacter pylori infection, and smoking on the risk of noncardia gastric cancer / J. Kim, Y.A. Cho, I.J. Choi et al. // PLoS One. 2012; 7(1): e29643.
13. Xue H. A meta-analysis of interleukin-10 -592 promoter polymorphism associated with gastric cancer risk / H. Xue, Y.C. Wang, B. Lin et al. // PLoS One. 2012; 7(7): e39868.
14. Nurgalieva A. et al. The role of the cytokine genes polymorphisms in peptic ulcer disease predisposition in Volga-Ural region of Russian Federation / A. Nurgalieva, E. Shaymardanova, D. Nadyrshina, Y. Valova, A. Gizatullina, L. Gabbasova, O. Kuramshina, A. Kryukova, I. Khidiyatova, E. Khusnutdinova European human genetics conference, Glasgow, Scotland, United Kingdom, 2015. – P.384.
Язвенная болезнь (ЯБ) является хроническим, протекающим с рецидивами полиэтиологическим заболеванием. Ее принято считать результатом взаимодействия экзогенных и эндогенных факторов: факторов окружающей среды на фоне наследственной предрасположенности, который приводит к нарушению факторов агрессии с факторами защиты слизистой оболочки (СО) гастродуоденальной зоны [3-5,7]. К язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (ЯБ) принято относить гетерогенную группу заболеваний различной этиологии с наличием хронического язвенного дефекта в гастродуоденальной зоне [9]. В научном сообществе в патогенезе заболевания отводится роль Нelicobacter руlori (Н.р.) [6,8]. Не нужно при этом забывать, что необходимо изучать организм и личность пациента как единое целое, учитывая влияние как внутренних (генетическая предрасположенность), так и внешних факторов риска (стрессовое воздействие, нарушения питания и др.) [1,2,4,5,10]. В зарубежных исследованиях проводится много исследований полиморфных вариантов генов цитокинов [11-14].
Цель. Оценить частоту распределения полиморфных вариантов генов цитокинов, IL-8, -10, TNF-α, антагониста к рецептору IL-1, отвечающих за язвообразование в двенадцатиперстной кишке.
Материалы и методы исследования. При скрининге 139 пациентов на наличие наследственной отягощенности среди родственников обращали внимание на сроки развития язвенной болезни у больного, семейные случаи язвенного поражения, а также отягощенность выявляли с помощью подсчета, предложенного Институтом биохимии и генетики РАМН, модифицированной Коноваловым С.В. Исследовано 139 пациентов с ЯБДПК согласно стандартам (2012). Выделено 2 группы больных: с наследственной предрасположенностью к ЯБ (n=72) – первая группа, и без наследственной предрасположенности (n=67) – вторая группа, контрольная группа 108 человек. Выделена ДНК из лейкоцитов периферической крови как больных (n=128), так и здоровых (n=102) с последующим анализом полиморфных вариантов генов IL8 (-251T>A; rs4073), IL10 (-627С>A; rs1800872), TNFA (-308G>A; rs1800629), гена антагониста к рецептору IL1 (IL1RN (VNTR); rs71941886)) методом ПЦР с внесением всех данных в разделы карт, электронную базу согласно стандартным методикам. Статистическая обработка проводилась путем подсчета хи-квадрата по таблице сопряженности с поправкой по Йетса. Исследование проводилось с соблюдением принципов Хельсинской декларации.
Результаты исследования и их обсуждение
У больных с наследственной отягощенностью достоверно чаще встречается первая группа крови ОR=2,19 CI95 % (1,1–4,38), р=0,039; критерий Спирмена -0,459; р=0,003. Во второй группе без наследственной предрасположенности была выявлена третья группа крови ОR=0,26 CI95 % (0,09-0,76)), р=0,019.
В первой группе 47,2 % обследуемых (n=34) имеют положительный резус фактор Rh (+), во второй – 56,7 % (n=38), р>0,05. Таким образом, наличие у обследуемых первой группы крови предрасполагает к развитию ЯБДПК до 2,19.
Если при анализе анамнеза пациента выявляются родственники, страдающие язвенной болезнью, тем раньше проявится заболевание у респондента с наследственной отягощенностью, критерий Спирмена -0,306; р=0,034.
Анализ частот встречаемости генотипов и их аллелей показал следующее. Обнаружено, что у больных ЯБДПК и контроля соответствующей этнической принадлежности анализ распределения частот аллелей полиморфного варианта – (-251Т>А; rs4073) гена IL8 не выявил достоверных различий ни у русских, ни у татар (p>0,05). У больных ЯБДПК русской этнической принадлежности частота генотипа rs4073*АА гомозиготного по аллелю была выше, что составило 27,0 %, чем в группе контроля – 17,5 % (статистически незначимые: χ2=0,829, p=0,362).
Анализ полиморфных вариантов гена IL10 в общей выборке и среди этнически подразделенных групп, в группе с ЯБДПК и группе контроля выявил равномерное распределение генотипов rs1800872*АС и rs1800872*СС, при этом распределение генотипа rs1800872*АА среди татар между больными и здоровыми оказалось статистически достоверным и составило 1,2 % и 11,76 % соответственно χ²=5,67; р=0,017; ОR=0,091; (CI95% (0,011-0,751). Распределение аллеля rs1800872*А среди татар между больными и здоровыми 77,11 и 64,71 % соответственно χ²=5,05; р=0,025; ОR=0,544; (CI95 % (0,329-0,902) (таблица).
Определение частот аллелей и генотипов полиморфного варианта IL10-627С>A в выборках больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и лиц контрольной группы, в том числе этнической принадлежности
Генотип, Аллель | А/А | ||
ni | рi+/-sp CI % | x2(P); OR (CI %) | |
Общая выборка (больные) | 11 | 5,85±1,71 2,96-10,23 | 0,57 (0,45); 0,675 (0,301-1,513) |
Группа контроля | 15 | 8,43±2,08 4,79-13,52 | |
Русские с ЯБДПК | 3 | 11,11±6,05 2,35-29,16 | 0,04 (0,845); 1,188 (0,244-5,775) |
Русские Контроль | 4 | 9,52±4,53 2,66-22,62 | |
Татары с ЯБДПК | 1 | 1,2±1,198 0,0305-6,531 | 5,67(0,017); 0,091 (0,011-0,751) |
Татары Контроль | 8 | 11,76±3,91 5,22-21,87 | |
Генотип, Аллель | А/С | ||
ni | рi+/-sp CI % | ||
Общая выборка (больные) | 90 | 47,87±3,64 40,55-55,26 | 0,45 (0,501); 1,177 (0,78-1,77) |
Группа контроля | 78 | 43,82±3,72 36,41-51,44 | |
Русские с ЯБДПК | 11 | 40,74±9,46 22,39-61,2 | 0,001(0,974); 1,117 (0,416-3,002) |
Русские Контроль | 16 | 38,1±7,49 23,57-54,36 | |
Татары с ЯБДПК | 36 | 43,37±5,44 32,53-54,71 | 0,083 (0,773); 0,862 (0,452-1,641) |
Татары Контроль | 32 | 47,06±6,05 23,21-52,45 | |
Генотип, Аллель | С/С | ||
ni | рi+/-sp CI % | ||
Общая выборка (больные) | 90 | 47,87±3,64 40,55-55,26 | 0,032 (0,859); 0,942 (0,625-1,421) |
Группа контроля | 78 | 43,82±3,72 36,41-51,44 | |
Русские с ЯБДПК | 11 | 40,74±9,46 22,39-61,2 | 0,009 (0,923); 0,844 (0,321-2,222) |
Русские Контроль | 16 | 38,1±7,49 23,57-54,36 | |
Татары с ЯБДПК | 36 | 43,37±5,44 32,53-54,71 | 2,49 (0,114); 1,776 (0,929-3,397) |
Татары Контроль | 32 | 47,06±6,05 23,21-52,45 | |
Аллель | А | ||
ni | рi+/-sp CI % | ||
Общая выборка (больные) | 112 | 29,79±2,36 25,21-34,69 | 0,0066 (0,935); 0,974 (0,71-1,336) |
Группа контроля | 108 | 30,34±2,44 24,62-37,71 | |
Русские с ЯБДПК | 17 | 31,48±6,32 19,52-45,55 | 0,03 (0,862); 1,149 (0,546-2,418) |
Русские Контроль | 24 | 28,57±4,93 19,24-39,47 | |
Татары с ЯБДПК | 38 | 22,89±3,26 16,2-33,41 | 5,05 (0,025); 0,544 (0,329-0,902) |
Татары Контроль | 48 | 35,29±4,1 14,95-53,5 | |
Примечание: ni – численности групп; N – объем выборки; pi – частота аллеля (генотипа); sp – ошибка pi, CI % – доверительный интервал.
При анализе полиморфного варианта гена фактора некроза опухоли альфа у больных в общей выборке (n=141) генотипы TNF-α-308 были представлены rs1800629*AA, rs1800629*АG и rs1800629*GG, что в процентном соотношении составило 0 %, 24,8 %, 74,4 %. Доли аллелей rs1800629*А и rs1800629*G данного генотипа – 13,1 %, 86,8 %. Выявляемость генотипов и в этнически подразделенной группе русских у больных (n=36) и здоровых индивидов (n=36) составила 0 %, 25,0 %, 75,0 % и 0 %, 9,4 и 80,5 %, аллели распределились по 16,0 % и 84,0 % и по 7,6 % и 92,3 % соответственно у больных и здоровых лиц. В группе больных (n=53) и в группе контроля (n=59), в этнически подразделенной группе татар встречались генотип rs1800629*GG в 73,8 и 71,5 % случаев и аллель rs1800629*G, доля которого составила 85,8 % и в 86,4 %, соответственно. Генотип rs1800629*АА встречается только у больных общей выборки и в группе татар.
В ходе исследования выявлено, что при анализе тандемных повторов в гене IL1RN ((VNTR); rs71941886)) в группе с ЯБДПК (n=168) и группе контроля (n=177) достоверных различий по частоте встречаемости генотипов и аллелей не получено. В этнически подразделенных группах татар и русских распределение также оказалось схожим (р>0,05). Среди тандемных повторов наиболее часто встречается повтор rs71941886*11, среди аллелей аллель rs71941886*1.
Выводы
- Исследование наследственной предрасположенности больных ЯБДПК позволяет своевременно оценить склонность к развитию заболевания, и это позволяет более эффективно проводить меры первичной профилактики в группе риска больных ЯБДПК.
- Пациенты с первой группой крови наиболее чаще встречались у лиц с наследственной предрасположенностью к ЯБДПК, ОR=2,19 (CI95 % (1,1-4,38)); критерий Спирмена -0,459; р=0,003.
- Одним из генетических маркеров риска развития язвы двенадцатиперстной кишки у татар является генотип rs1800872*AA и аллель rs1800872*A гена IL10 (-627С>A; rs1800872), р=0,017, ОR=0,091 (CI95% (0,011-0,751) и р=0,025, ОR=0,544 (CI95% (0,329-0,902)).
Таким образом, знание эндогенных факторов риска способствует во взаимосвязи с экзогенными факторами оценить их совокупное влияние на развитие заболевания. Для оценки риска развития мультифакториального заболевания необходимо изучать ассоциации нескольких генов-кандидатов и их полиморфные варианты в этнически подразделенных группах региона.
Библиографическая ссылка
Волевач Л.В., Габбасова Л.В., Курамшина О.А., Хуснутдинова Э.К., Крюкова А.Я., Нургалиева А.Х., Хисматуллина Г.Я., Камалова А.А. ХАРАКТЕРИСТИКА НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ ПРИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ // Современные проблемы науки и образования. – 2017. – № 5.;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=26952 (дата обращения: 25.06.2020).
Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)
Источник
Авторы
Прежде всего необходимо отметить поистине революционные изменения в самом подходе к выявлению генетической предрасположенности при многих внутренних болезнях, в т. ч. и язвенной. Еще недавно суждение о ней основывалось на прямых наблюдениях или на не всегда достоверных анамнестических сведениях о родственниках больного.
В настоящее время установлены генетические маркеры, во многом предопределяющие возможность развития данного заболевания у конкретного индивидуума. К ним относятся некоторые биохимические показатели, а также специальные маркеры, выявляемые исследованиями на субклеточном (хромосомном) и даже молекулярном уровне. Принято считать, что генетические механизмы — это весьма важный фактор, способствующий возникновению язвенной болезни, но это отнюдь не означает, что ею обречены страдать все лица с семейной отягощенностью. По мнению А. В. Фролькиса (1995), генетические механизмы способствуют ульцерогенезу в большинстве случаев лишь в сочетании с неблагоприятными воздействиями внешней среды. При этом наследственная отягощенность рассматривается только как предрасположенность к язвенной болезни.
До сего дня не установлены гены, изменения которых вызывают язвенную болезнь. Степень участия генетических механизмов в развитии язвенной болезни различна у отдельных групп пациентов. Она наиболее выражена у тех, кто заболел ею в детском возрасте, и к тому же значительно ярче представлена при дуоденальных язвах, чем при медиогастральных. Различия в наследственной отягощенности свидетельствуют о генетической гетерогенности заболевания.
Из факторов, предрасполагающих к дуоденальному язвообразованию, выделяют 3 вида стигм с доказанным значением:
- высокий уровень максимальной кислотной продукции желудка;
- повышенное содержание пепсиногена I в сыворотке крови;
- избыточное выделение гастрина G-клетками в ответ на пищевую стимуляцию.
Особую ценность имеет повышенное содержание в крови пепсиногена I. Этот фактор наследуется по аутосомно-доминантному типу и обнаруживается почти у половины больных с дуоденальной язвой. Его выявление повышает риск ее возникновения в 8 раз.
Из других генетических факторов следует отметить предрасполагающую к дуоденальной язве роль группы крови 0(1), носители которой страдают в 1,5 раза чаще, причем у них отмечается более тяжелое течение, со склонностью к осложнениям. Еще один фактор — отсутствие способности к выделению в составе желудочного сока антигенов системы АВН, ответственных за выработку гликопротеидов слизистой оболочкой желудка (т. н. «несекреторов»). У таких индивидуумов показатель обнаружения дуоденальной язвы почти в 1,5 раза выше, чем у «секреторов». При сочетании «несекреторного статуса» с 0(1) группой крови вероятность развития дуоденальной язвы увеличивается в 2,5 раза. Имеются сведения о преимущественном формировании дуоденальной язвы улиц с определенными аллелями HLA-антигенов. Риск заболевания у них возрастает почти в 3 раза. В целом, наследственная отягощенность диагностируется у больных с дуоденальной язвой в 30-40% случаев, а желудочной — существенно реже. Предрасположенность к дуоденальному язвообразованию передается главным образом по мужской (отцовской) линии.
Важно лишний раз подчеркнуть, что любые генетические стигмы не являются «роком» и не предопределяют неизбежности развития дуоденальной язвы. Тем не менее очевидно, что у больных, имеющих несколько генетических маркеров, они приобретают этиологическое значение. У таких пациентов язвенная болезнь всегда протекает тяжелее и чаще сопровождается осложнениями (А. В. Фролькис, 1995). Для успешного лечения требуется более упорная и длительная терапия, купирующая обострения, а в целях профилактики больные должны избегать или ограничивать отрицательные воздействия факторов внешней среды (курение, злоупотребление алкоголем, крепкий кофе, специи и др.).
Этиологические и патогенетические факторы язвенной болезни как возможный объект фармакологического воздействия
- Алиментарные факторы и хронические интоксикации
- Нервно-психические факторы
- Лекарственные воздействия
- Роль геликобактерной инвазии (Helicobacter pylori)
- Патогенетические факторы ульцерогенеза
- Защитные факторы
- Агрессивные факторы
Источник
Часть III. Язвенная болезнь (продолжение)
В.Ф. Приворотский, Н.Е. Луппова
Этиология
Язвенная болезнь издавна считается мультифакториальным заболеванием с полигенным типом наследования. Этой фразой обычно прикрывают недостаток знаний по той или иной проблеме. К язвенная болезнь это, пожалуй, относится в меньшей степени, поскольку за многолетнюю историю изучения этого заболевания было создано немало гипотез возникновения язвенного дефекта, подтвержденных серьезными исследованиями (кортико-висцеральная, воспалительная, нейроэндокринная, инфекционная и т. д.). Вместе с тем, ни одна из них не стала доминирующей.
В настоящее время принято считать, что этиологическая структура язвенной болезни базируется на трех «китах»:
1) наследственно-конституциональный фактор;
2) экзогенные факторы;
3) эндогенные факторы.
Рассмотрим эти группы причин по отдельности.
1. Наследственная предрасположенность является одной из важнейших причин развития язвенной болезни. По разным данным, от 20% до 70% детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки имеют родителей или ближайших родственников, страдающих этим же заболеванием. К сожалению, ведущий механизм реализации язвенного диатеза удается выявить далеко не всегда.
Современная наука располагает данными о многочисленных генетических маркерах язвенной болезни, важнейшими из которых являются:
1) принадлежность к 0 (I) группе крови и сопутствующая ей гиперплазия обкладочных клеток;
2) так называемый несекреторный статус (неспособность выделять со слюной и желудочным соком антигены системы АВН, которые отвечают за выработку гликопротеинов слизистой оболочки желудка);
3) недостаток фукогликопротеинов в желудочной слизи;
4) высокое содержание пепсиногена 1 в крови;
5) высокие показатели содержания ацетилхолина и холинэстеразы в сыворотке крови;
6) гиперплазия G-клеток антрального отдела желудка с гиперпродукцией гастрина;
7) выявление антигенов системы НLА — В5, В15, В35 и др.
Наследственная предрасположенность реализуется чаще по отцовской линии (Волков А.И., 1999), однако имеются данные о том, что некоторые формы язвенной болезни, в частности, вариант, протекающий с высоким содержанием пепсиногена 1 в сыворотке крови, сцеплен с Х-хромосомой и передается по материнской линии (Новик А.В., 1992).
2. Экзогенные факторы. К ним принято относить «фоновые» ситуации, нередко сопровождающие жизнь ребенка: нервно-эмоциональное напряжение, нарушение режима дня и питания, грубые алиментарные погрешности, употребление рафинированных продуктов, не обладающих достаточной буферной способностью, еда всухомятку, быстрая еда и т.д.
Немаловажную роль играет недостаток в пище микроэлементов, витаминов, белка. Негативную роль в развитии язвенного дефекта играет длительный и беспорядочный прием медикаментов (нестероидных противовоспалительных препаратов, салицилатов, некоторых антибиотиюв, сульфаниламидов). Не следует сбрасывать со счетов и такие этиологические факторы, как снижение сопротивляемости организма ребенка после перенесенных заболеваний, наличие очагов хронической инфекции, глистно-паразитарная инвазия.
3. Эндогенные факторы. Наибольшее значение имеет нервно-рефлекторное воздействие на желудок и двенадцатиперстную кишку со стороны других пораженных органов ЖКТ (печени, желчного пузыря, поджелудочной железы, кишечника), а также сердечно-сосудистой, мочевыделительной, эндокринной систем. Формирующиеся при этом патологические висцеро-висцеральные рефлексы нарушают регуляцию гастродуоденальной зоны, вызывают дискоординацию секреторной и моторной функций желудка и двенадцатиперстной кишки.
Одним из важнейших эндогенных (инфекционных) факторов в настоящее время считается НР. По данным С.В. Бельмера(1999), он обнаруживается у 87%, а по данным Е.А. Корниенко (1999)- у 99,8% детей, страдающих язвенной болезнью. Вместе с темрезультаты мультицентровых исследований, проведенных в последние годы в разных странах мира, показали, что на долю язвенной болезни, ассоциированной с НР, у взрослых пациенте приходится 56% дуоденальных язв и 38% язв желудка (Cloud К. et al., 1999). Исследования, выполненные в нашей стране, также указывают на рост, НР-негативных вариантов язвенной болезни у взрослых — до 30% по данным Ю.П. Успенского (2000).
В целом концепция о доминирующей роли НР в генезе язвенной болезни не выглядит столь однозначно с позиций педиатра. Прямая экстраполяция наработок «взрослой» гастроэнтерологии на «детскую» на фоне некоторой схематизации подходов к вопросам диагностики и особенно лечения вряд ли должна приветствоваться. Тем более что в работах последних лет появляется все больше противоречий относительно роли НР в язвообразовании, влияния достигнутой эрадикации на частоту рецидивов язвенной болезни, тактики лечения и т.д.
Необходимо отметить, что существует точка зрения о сапрофитной роли НР, блокирующая саму идею необходимости проведения антихеликобактерной терапии.
Известно, что геном НР содержит около 1600 генов. Существует ряд генов, продукты которых — белки CagA, VacA, IceA, BabA — рассматривают как патогенности. Наличие их играет определенную роль в характеристике вирулентности штамма. Поэтому существующие в настоящее время более 40 штаммов НР имеют различную степень вирулентности, и чаще всего неизвестно, какой именно штамм определяется у ребенка.
На характер и выраженность воспалительных изменений в гастродуоденальной зоне влияет не столько сам факт инфицирования НР, сколько следующие составляющие:
1) характер штамма;
2) характер иммунного ответа макроорганизма;
3) степень обсемененности слизистой оболочки бактериями;
4) длительность инфицирования;
5) генетическая предрасположенность (Корниенко Е.А. и др., 2003).
И все же следует признать, что большинство авторов, проводящих исследования в этой области, придерживаются мнения об НР как важном компоненте этиологии и патогенеза язвенной болезни и на данный момент постулируют необходимость лечения, направленного на его уничтожение (эрадикацию).
Патогенез
По современным представлениям, патогенез язвенной болезни многообразен, а потому сложен. Чаще всего его представляют в виде своеобразных «весов», на одной чаше которых находятся факторы агрессии, а на других — факторы защиты слизистой оболочки гастродуоденальной язвы (весы Shey) (рис. 3).
| Факторы агрессии 1. Кислотно-пептический фактор. 2. Травматизация. 3. Гастродуоденальная дисмоторика. 4. Литическое действие желчных кислот. 5. НР-инфекция. 6. Лекарственные препараты. |  | Факторы защиты 1. Слизистый гель. 2. Активная регенерация. 3. Достаточное кровоснабжение. 4. Антродуоденальный кислотный тормоз. 5. Выработка бикарбонатных ионов. |
Рис. 3. Весы Shey.
Преобладание факторов агрессии над факторами защиты приводит чаще к образованию язвенного дефекта в двенадцатиперстной кишке, первичное снижение факторов защиты (даже без гиперактивации факторов агрессии) способствует формированию дефекта слизистой оболочки желудка. Наиболее неблагоприятным в плане ульцерогенеза является сочетание резкой активации факторов агрессии при угнетении факторов защиты.
В общем виде последовательность событий при дуоденальном ульцерогенезе (наиболее частом у детей) можно представить следующим образом:
Нарушение нейрогуморальной регуляции в гипоталамо-гипофизарно-гастродуоденальной системе —> Нарушение выработки нейропептидов и регуляторных пептидов желудка и двенадцатиперстной кишки -> Нарушение равновесия между факторами агрессии и защиты —> Приобретение желудочным соком агрессивных свойств —> Метаплазия слизистой оболочки желудка в двенадцатиперстной кишке —> Колонизация НР в двенадцатиперстную кишку —> Нарушение микроциркуляции в двенадцатиперстной кишке —> Воздействие пепсина на слизистую оболочку двенадцатиперстной кишки —> Образование язвенного дефекта.
В случае формирования НР-негативного варианта язвенной болезни двенадцатиперстной кишки из патогенетической цепочки выпадает соответствующее «слабое звено».
При всей схематичности такого подхода следует признать, что он, в известной мере, отражает суть происходящих изменений и помогает наметить адекватную лечебную тактику.
В конце этого раздела приводим оригинальную схему возможных патогенетических механизмов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей, разработанную академиком В.А. Таболиным, Ю.Г. Мухиной, С.В. Бельмером и др. (1999).
1. Резидуально-органический фон и (или) психотравмирующая ситуация и (или) депрессия —> повышенный тонус парасимпатической нервной системы —> желудочная гиперсекреция —> формирование язвенного дефекта в двенадцатиперстной кишке. Длительное течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки <—>депрессия.
2. G-клеточная гиперплазия как врожденная особенность пациента —> желудочная гиперсекреция —> формирование язвенного дефекта в двенадцатиперстной кишке.
3. Колонизация НР в антральном отделе желудка у чувствительного к ней пациента —> развитие G-клеточной гиперплазии —> желудочная гиперсекреция —> желудочная метаплазия в двенадцатиперстной кишке —> колонизация НР в двенадцатиперстной кишке —> формирование язвенного дефекта в двенадцатиперстной кишке.
4. Колонизация НР в антральном отделе желудка у чувствительного к ней пациента —> желудочная гиперсекреция без G-клеточной гиперплазии —> желудочная метаплазия в двенадцатиперстной кишке —> колонизация НР в двенадцатиперстной кишке —> формирование язвенного дефекта в двенадцатиперстной кишке.
Источник