Возбудитель сибирской язвы форма палочки
Õàðàêòåðèñòèêà âîçáóäèòåëÿ ñèáèðñêîé ÿçâû Bacillus anthracis: áèîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà, áèîõèìè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü, òîêñèíû. Èçó÷åíèå îñîáåííîñòåé ýïèäåìèîëîãèè, ïàòîãåíåçà, ëàáîðàòîðíîé äèàãíîñòèêè, ñåðîëîãè÷åñêîãî îáñëåäîâàíèÿ, ëå÷åíèÿ ñèáèðñêîé ÿçâû.
Ñòóäåíòû, àñïèðàíòû, ìîëîäûå ó÷åíûå, èñïîëüçóþùèå áàçó çíàíèé â ñâîåé ó÷åáå è ðàáîòå, áóäóò âàì î÷åíü áëàãîäàðíû.
Ðàçìåùåíî íà https://www.allbest.ru/
ÑÈÁÈÐÑÊÀß ßÇÂÀ
Ñèáèðñêàÿ ÿçâà — îñòðàÿ èíôåêöèîííàÿ áîëåçíü çîîíîçíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ èç ãðóïïû èíôåêöèé íàðóæíûõ ïîêðîâîâ. Ââåäåíà â ãðóïïó îñîáî îïàñíûõ èíôåêöèé.
Âîçáóäèòåëü ñèáèðñêîé ÿçâû Bacillus anthracis ÿâëÿåòñÿ ýòèîëîãè÷åñêèì àãåíòîì îñòðîé èíôåêöèîííîé áîëåçíè ÷åëîâåêà è æèâîòíûõ — ñèáèðñêîé ÿçâû, õàðàêòåðèçóþùåéñÿ, ïîðàæåíèåì êîæè (êàðáóíêóë¸çíàÿ ôîðìà), êèøå÷íèêà (êèøå÷íàÿ ôîðìà), ë¸ãêèõ (ë¸ãî÷íàÿ ôîðìà) è âñåõ âíóòðåííèõ îðãàíîâ (ñåïòè÷åñêàÿ ôîðìà). Ê âîçáóäèòåëþ ñèáèðñêîé ÿçâû âîñïðèèì÷èâû âñå âèäû æèâîòíûõ (êðóïíûé ðîãàòûé ñêîò, îâöû, êîçû, ëîøàäè, ñâèíüè) è ÷åëîâåê. Ñîáàêè è êîøêè äîñòàòî÷íî óñòîé÷èâû ê çàðàæåíèþ âîçáóäèòåëåì ñèáèðñêîé ÿçâû. Èç ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ ê âîçáóäèòåëþ íàèáîëåå ÷óâñòâèòåëüíû áåëûå ìûøè, ìîðñêèå ñâèíêè è êðîëèêè.
Ñåìåéñòâî Bacillaceae
Ðîä Bacillus
Âèä Bacillus anthracis — B.anthracis
Ìîðôîëîãèÿ
Bacillus anthracis íåïîäâèæíàÿ, ãðàìïîëîæèòåëüíàÿ (â ìîëîäûõ è ñòàðûõ êóëüòóðàõ âñòðå÷àþòñÿ è ãðàìîòðèöàòåëüíûå êëåòêè), îáðàçóþùàÿ êàïñóëó (â îðãàíèçìå èëè ïðè êóëüòèâèðîâàíèè íà èñêóññòâåííûõ ïèòàòåëüíûõ ñðåäàõ ñ áîëüøèì ñîäåðæàíèåì íàòèâíîãî áåëêà è ÑÎ2) è ñïîðó ïàëî÷êà, ðàçìåðîì 1-1,3 õ 3,0-10,0 ìêì. Ïðè òåìïåðàòóðå íèæå 12 è âûøå 42 îÑ, à òàêæå â æèâîì îðãàíèçìå èëè íåâñêðûòîì òðóïå, â êðîâè è ñûâîðîòêå æèâîòíûõ ñïîðû íå îáðàçóþòñÿ.  îêðàøåííûõ ïðåïàðàòàõ èç êðîâè è òêàíåé áîëüíûõ èëè ïîãèáøèõ îò ñèáèðñêîé ÿçâû æèâîòíûõ áàêòåðèè ðàñïîëàãàþòñÿ îäèíî÷íî, ïîïàðíî è â âèäå êîðîòêèõ öåïî÷åê ïî 3-4 êëåòêè; êîíöû ïàëî÷åê, îáðàùåííûõ äðóã ê äðóãó, ïðÿìûå.  ìàçêàõ èç êóëüòóð íà ïëîòíûõ è æèäêèõ ïèòàòåëüíûõ ñðåäàõ ïàëî÷êè ðàñïîëàãàþòñÿ äëèííûìè öåïî÷êàìè.  îðãàíèçìå âñòðå÷àþòñÿ êàê åäèíè÷íûå èíêàïñóëèðîâàííûå ïàëî÷êè, òàê è èõ öåïî÷êè èç 2-3 ìèêðîáîâ, îêðóæåííûå îáùåé êàïñóëîé.  ïîñëåäíåì ñëó÷àå êîíöû ñëèâàþòñÿ è öåïî÷êà íàïîìèíàåò ñîáîé áàìáóêîâóþ òðîñòü. Ñèáèðåÿçâåííûå áàöèëëû õîðîøî îêðàøèâàþòñÿ àíèëèíîâûìè êðàñêàìè. Êàïñóëû áûâàþò îò÷åòëèâî âèäíû ïðè îêðàñêå ïî Ðîìàíîâñêîìó- Ãèìçå. Äëÿ âûÿâëåíèÿ ñïîð èñïîëüçóþò ìåòîä Öèëÿ-Íèëüñåíà èëè îêðàñêà ïî Îæåøêî.
Áèîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Êàïñóëà îáðàçóåòñÿ êàê â îðãàíèçìå áîëüíûõ ëþäåé è æèâîòíûõ, òàê è ïðè êóëüòèâèðîâàíèè íà ñïåöèàëüíûõ ïèòàòåëüíûõ ñðåäàõ.  íåáëàãîïðèÿòíûõ óñëîâèÿõ âíåøíåé ñðåäû ïðè äîñòóïå êèñëîðîäà è òåìïåðàòóðå îò 15 äî 42°Ñ ìèêðîá îáðàçóåò ñïîðó, êîòîðàÿ ðàñïîëàãàåòñÿ öåíòðàëüíî è èìååò îâàëüíóþ ôîðìó. Äèàìåòð åå íå ïðåâûøàåò ïîïåðå÷íèêà êëåòêè. Ïðè ïîïàäàíèè â áëàãîïðèÿòíóþ ñðåäó ñïîðû ïðîðàñòàþò â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ÷àñîâ.
Âîçáóäèòåëü ñèáèðñêîé ÿçâû îòíîñèòñÿ ê ôàêóëüòàòèâíûì àýðîáàì. Õåìîîðãàíîãåòåðîòðîô. Îïòèìàëüíàÿ òåìïåðàòóðà ðîñòà 35- 37°Ñ è ðÍ 7,4-8,0. Ìèêðîá íåòðåáîâàòåëåí ê ïèòàòåëüíûì ñðåäàì, ïîýòîìó ìîæåò ðàñòè äàæå íà òàêèõ ñóáñòðàòàõ, êàê íàñòîé ñîëîìû, ñûðîé è âàðåíûé êàðòîôåëü, ýêñòðàêòû çëàêîâ, ãîðîõà è äð. Íà ìÿñî-ïåïòîííîì àãàðå ðîñò íàñòîëüêî õàðàêòåðåí, ÷òî èìååò äèàãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå. ×åðåç 24 ÷ ðîñòà ïîÿâëÿþòñÿ êîëîíèè: ñåðåáðèñòî-ñåðûå, çåðíèñòûå, äèàìåòðîì 3-5 ìì, ñ áàõðîì÷àòûìè êðàÿìè è îòõîäÿùèìè îò íèõ ïó÷êàìè íèòåé, íàïîìèíàþùèìè ãîëîâó ìåäóçû èëè ëüâèíóþ ãðèâó. Òàêîé ðîñò (R-ôîðìà) õàðàêòåðåí äëÿ âèðóëåíòíûõ øòàììîâ.
 ñòàðûõ êóëüòóðàõ ïîÿâëÿþòñÿ ãëàäêèå S-ôîðìû êîëîíèé, àâèðóëåíòíûå.  áóëüîíå ÷åðåç 18-24 ÷ îáðàçóåòñÿ îñàäîê â âèäå õëîïüåâ, à ñàì áóëüîí îñòàåòñÿ ïðîçðà÷íûì.
Áèîõèìè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü íåâåëèêà: ðàçëàãàåò ãëþêîçó, ìàëüòîçó, ñàõàðîçó ñ îáðàçîâàíèåì êèñëîòû, ìîëîêî ìåäëåííî ñâåðòûâàåò è ïåïòîíèçèðóåò. Õàðàêòåðåí ðîñò â ñòîëáèêå æåëàòèíà: â âèäå «îïðîêèíóòîé åëî÷êè», ïîçæå æåëàòèí âîðîíêîîîðàçíî ðàçæèæàåòñÿ; íà êðîâÿíîì àãape íå äàåò ãåìîëèçà, ÷åì îòëè÷àåòñÿ îò ñõîäíûõ ñ íèì ïî÷âåííûõ è ëîæíîñèáèðåÿçâåííûõ áàöèëë. Ïàòîãåíåòè÷åñêèìè ôàêòîðàìè âîçáóäèòåëÿ ñèáèðñêîé ÿçâû ÿâëÿþòñÿ åãî ñïîñîáíîñòü ïðîäóöèðîâàòü ýêçîòîêñèí è îáðàçîâûâàòü êàïñóëó. Ñ ýêçîòîêñèíîì ñâÿçûâàþò âîñïàëèòåëüíîå è ëåòàëüíîå äåéñòâèå âîçáóäèòåëÿ. Îáíàðóæåíî, ÷òî òîêñèí òàêæå ïîäàâëÿåò ôàãîöèòàðíóþ àêòèâíîñòü ëåéêîöèòîâ. Êàïñóëà ïðåïÿòñòâóåò ôàãîöèòîçó áàöèëë, ñïîñîáñòâóÿ ïðîÿâëåíèþ äåéñòâèÿ îñíîâíîãî ïàòîãåíåòè÷åñêîãî ôàêòîðà — òîêñèíà.
Àíòèãåíû
Ê êàïñóëå, îòå÷íîìó è ëåòàëüíîìó òîêñèíàì è ïðîòåêòèâíîìó àíòèãåíó â îðãàíèçìå ÷åëîâåêà è æèâîòíûõ âûðàáàòûâàþòñÿ ñïåöèôè÷åñêèå àíòèòåëà.
Â.anthracis ñîäåðæèò äâà âèäà àíòèãåíîâ: ãðóïîñïåöèôè÷åñêèé ñîìàòè÷åñêèé ïîëèñàõàðèäíûé è âèäîñïåöèôè÷åñêèé êàïñóëüíûé àíòèãåíû. Ïåðâûé òåðìîñòàáèëåí, íå ðàçðóøàåòñÿ ïðè êèïÿ÷åíèè è äëèòåëüíî ñîõðàíÿåòñÿ âî âíåøíåé ñðåäå. Íà ýòîì ñâîéñòâå îñíîâàíà ðåàêöèÿ Àñêîëè, èìåþùàÿ âàæíîå ïðàêòè÷åñêîå çíà÷åíèå. Êàïñóëüíûé àíòèãåí â îòëè÷èå îò êàïñóëüíûõ àíòèãåíîâ äðóãèõ áàêòåðèé ÿâëÿåòñÿ ïîëèïåïòèäîì, à íå ïîëèñàõàðèäîì. Òðåòèé àíòèãåí, ñâÿçàííûé ñ áåëêîâûì òîêñèíîì, íàçûâàþò ïðîòåêòèâ-íûì, ïîñêîëüêó ê íåìó îáðàçóþòñÿ àíòèòåëà, îáëàäàþùèå ïðîòåêòèâíûìè ñâîéñòâàìè.
Òîêñèíû
Äëÿ òîãî ÷òîáû øòàìì B.anthracis áûë äîñòàòî÷íî âèðóëåíòíûì, îí äîëæåí ïðîäóöèðîâàòü îáà òîêñèíà (ëåòàëüíûé è îòå÷íûé) è îáëàäàòü ñïîñîáíîñòüþ ê îáðàçîâàíèþ êàïñóëû. Òàêèå øòàììû èìåþò â ñâîåì ñîñòàâå äâå ïëàçìèäû ïàòîãåííîñòè:
pXO1 — êîäèðóåò ñèíòåç òîêñèíîâ;
pXO2 — îòâå÷àåò çà îáðàçîâàíèå àíòèôàãîöèòàðíîé êàïñóëû, ïîçâîëÿþùåé âîçáóäèòåëþ èçáåæàòü âîçäåéñòâèÿ èììóííîé ñèñòåìû.
Âûðàáîòêà ýòèõ ôàêòîðîâ ïàòîãåííîñòè çàâèñèò îò ðÿäà óñëîâèé: êîíöåíòðàöèè â îêðóæàþùåé ñðåäå ãèäðîêàðáîíàòîâ, îïðåäåëåííîãî òåìïåðàòóðíîãî ðåæèìà è äð. Êàê óêàçûâàëîñü, B.anthracis âûðàáàòûâàåò òðè òåðìîëàáèëüíûõ áåëêà:
ïðîòåêòèâíûé àíòèãåí;
ëåòàëüíûé ôàêòîð;
îòå÷íûé ôàêòîð.
Ïîñëåäíèå 2 áåëêà ïîïàðíî ñîåäèíÿþòñÿ ñ ïðîòåêòèâíûì àíòèãåíîì è îáðàçóþò 2 ýêçîòîêñèíà, èçâåñòíûõ êàê ëåòàëüíûé è îòå÷íûé òîêñèíû. Îòå÷íûé òîêñèí ñîñòîèò èç îòå÷íîãî ôàêòîðà è ïðîòåêòèâíîãî àíòèãåíà. Ëåòàëüíûé òîêñèí, â ñâîþ î÷åðåäü, òàêæå ñîñòîèò èç äâóõ êîìïîíåíòîâ — ëåòàëüíîãî ôàêòîðà è ïðîòåêòèâíîãî àíòèãåíà. Ïðîòåêòèâíûé àíòèãåí, âûïîëíÿÿ ðîëü ìîëåêóëû-ïåðåíîñ÷èêà, ÿâëÿåòñÿ íåîáõîäèìûì êîìïîíåíòîì ïðè ðåàëèçàöèè òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ, îáóñëîâëåííûõ îáîèìè òîêñèíàìè.
Îñíîâíàÿ ôóíêöèÿ ïðîòåêòèâíîãî àíòèãåíà — ôîðìèðîâàíèå â ìåìáðàíå êëåòêè êàíàëîâ. ×åðåç íèõ âíóòðü ïðîíèêàþò îñòàëüíûå êîìïîíåíòû òîêñèíà — îòå÷íûé è ëåòàëüíûé ôàêòîðû. Íà ïåðâîì ýòàïå ïðîòåêòèâíûé àíòèãåí ñâÿçûâàåòñÿ ñî ñïåöèôè÷åñêèìè ðåöåïòîðàìè íà ïîâåðõíîñòè ìåìáðàíû êëåòîê ìëåêîïèòàþùèõ — ãëàâíûì îáðàçîì ìàêðîôàãîâ. Îíè íàçûâàþòñÿ ATX-ðåöåïòîðàìè (anthrax toxin receptor) è îòíîñÿòñÿ ê ìåìáðàííûì áåëêàì I òèïà. Ïîñëå çàêðåïëåíèÿ íà ìåìáðàíå êëåòêè-ìèøåíè ïîä äåéñòâèåì ìåìáðàííîé ïðîòåàçû ïðîèñõîäèò îëèãîìåðèçàöèÿ ïðîòåêòèâíîãî àíòèãåíà ñ îáðàçîâàíèåì ãåïòàìåðà, êîòîðûé ïîñëåäîâàòåëüíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ îòå÷íûì èëè ëåòàëüíûì ôàêòîðîì. Îáðàçîâàâøèéñÿ êîìïëåêñ ïðîíèêàåò â öèòîïëàçìó êëåòêè ïîñðåäñòâîì ðåöåïòîðîïîñðåäîâàííîãî ýíäîöèòîçà.
 íàñòîÿùåå âðåìÿ ñ ïîìîùüþ ãåííî-èíæåíåðíûõ ìåòîäîâ ïîëó÷åí äåôåêòíûé ïðîòåêòèâíûé àíòèãåí. Ââåäåíèå ýêñïåðèìåíòàëüíûì æèâîòíûì òàêîãî àíòèãåíà ïðåäîòâðàùàåò ðàçâèòèå áîëåçíè èç-çà íàðóøåíèÿ âñòðàèâàíèÿ ñîáñòâåííîãî ïðîòåêòèâíîãî àíòèãåíà B.anthracis â ìåìáðàíó êëåòêè-ìèøåíè.
Ëåòàëüíûé òîêñèí — îñíîâíîé ôàêòîð ïàòîãåííîñòè B.anthracis — ÿâëÿåòñÿ îäíîé èç âåäóùèõ ïðè÷èí ñìåðòè èíôèöèðîâàííûõ æèâîòíûõ. Âíóòðèâåííîå ââåäåíèå åãî êðûñàì â ýêñïåðèìåíòå ïðèâîäèò ê ãèáåëè æèâîòíûõ ìåíåå ÷åì ÷åðåç 38 ìèíóò. Îáëàäàÿ âûðàæåííîé ïðîòåîëèòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ, ëåòàëüíûé òîêñèí â ñî÷åòàíèè ñ îòå÷íûì èíäóöèðóåò ëèçèñ ìàêðîôàãîâ, âûçûâàåò îòåê è èíãèáèðóåò ðîñò êëåòîê â êóëüòóðå òêàíåé.
Ïîñëå ñâÿçûâàíèÿ ñ ðåöåïòîðàìè íà ïîâåðõíîñòè ìàêðîôàãîâ ëåòàëüíûé òîêñèí èíäóöèðóåò ïîãëîùåíèå êëåòêîé êàëüöèÿ è íàðóøàåò âíóòðèêëåòî÷íûé ñèíòåç ìàêðîìîëåêóë. Âîçäåéñòâóÿ íà ïðîòåèíôîñôàòàçû, ëåòàëüíûé òîêñèí âûçûâàåò àïîïòîç è íåêðîç êëåòîê, ÷òî â êîíå÷íîì èòîãå ïðèâîäèò ê áûñòðîìó, â òå÷åíèå 2 ÷àñîâ, ëèçèñó ìàêðîôàãîâ.
Ëåòàëüíûé ôàêòîð ÿâëÿåòñÿ öèíêçàâèñèìîé ïðîòåàçîé, èìååò ñëîæíóþ õèìè÷åñêóþ ñòðóêòóðó è ñîñòîèò èç 4 äîìåíîâ, êàæäûé èç êîòîðûõ âûïîëíÿåò ñïåöèôè÷åñêóþ ôóíêöèþ.
Îòå÷íûé ôàêòîð ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé êàëüöèé — è êàëüìîäóëèíçàâèñèìóþ àäåíèëàòöèêëàçó, ïðè ó÷àñòèè êîòîðîé ñèíòåçèðóåòñÿ öÀÌÔ â öèòîïëàçìå ýóêàðèîòè÷åñêèõ êëåòîê.
Ýôôåêòû ëåòàëüíîãî òîêñèíà ðåàëèçóþòñÿ ÷åðåç àêòèâàöèþ ðÿäà öèòîêèíîâ, â òîì ÷èñëå èíòåðëåéêèíà-1 è ôàêòîðà íåêðîçà îïóõîëè, âûäåëÿåìûõ èç ïîâðåæäåííûõ ìàêðîôàãîâ è ïðèâîäÿùèõ ê íàðóøåíèþ ñâåðòûâàþùåé ñèñòåìû êðîâè, à òàêæå ñïîñîáñòâóþùèõ ðàçâèòèþ ñåïòè÷åñêîãî øîêà è ðàñïðîñòðàíåííîãî îòåêà òêàíåé.
Ïðèìåíåíèå àíòàãîíèñòîâ ðåöåïòîðîâ èíòåðëåéêèíà-1 ïîçâîëÿåò ÷àñòè÷íî áëîêèðîâàòü ýôôåêòû ëåòàëüíîãî òîêñèíà. Àíòàãîíèñòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ â îòíîøåíèè ëåòàëüíîãî òîêñèíà îáëàäàþò è íåêîòîðûå äðóãèå ïðåïàðàòû, òàêèå, êàê êàïòîïðèë è õëîðîõèí, à òàêæå ñèíòåòè÷åñêèå áåëêîâûå ñòðóêòóðû, íàïðèìåð Bcl-XL-ïðîòåèí. Áîëåå òîãî, â íåäàâíèõ ýêñïåðèìåíòàõ íà ìûøàõ áûë îáíàðóæåí ãåí Ltxs1, êîäèðóþùèé ñèíòåç îñîáîãî áåëêà (kinesin-like motor protein), îòâåòñòâåííîãî çà óñòîé÷èâîñòü ìàêðîôàãîâ ê ëåòàëüíîìó ôàêòîðó B.anthracis.
Ýïèäåìèîëîãèÿ
Îñíîâíûì ðåçåðâóàðîì âîçáóäèòåëÿ ñèáèðñêîé ÿçâû ÿâëÿåòñÿ ïî÷âà. Ñïîðû B.anthracis ìîãóò ãîäàìè íàõîäèòüñÿ â íåé, ñîõðàíÿÿ æèçíåñïîñîáíîñòü è ïàòîãåííûå ñâîéñòâà.  òå÷åíèå ýòîãî âðåìåíè îíè ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ïîòåíöèàëüíûé èñòî÷íèê èíôåêöèè äëÿ êðóïíîãî ðîãàòîãî ñêîòà, íî â òî æå âðåìÿ äëÿ ÷åëîâåêà íå ïðåäñòàâëÿþò íåïîñðåäñòâåííîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ çàáîëåâàíèÿ äàæå â ðåãèîíàõ ñ âûñîêîé êîíòàìèíàöèåé ïî÷âû äàííûì âîçáóäèòåëåì. Ýòî, â ÷àñòíîñòè, ñâÿçàíî ñ îáðàçîâàíèåì êðóïíûõ àãðåãàòîâ ñïîð ðàçìåðîì áîëåå 6 ìêì ñ êîìïîíåíòàìè ïî÷âû, íåñïîñîáíûõ ïðîíèêàòü â òåðìèíàëüíûå îòäåëû äûõàòåëüíûõ ïóòåé, à òàêæå ñ âûñîêîé ìèíèìàëüíîé èíôèöèðóþùåé äîçîé, ñîñòàâëÿþùåé 8000-10000 ñïîð. Ñïîðû ïîïàäàþò â îðãàíèçì ïðåèìóùåñòâåííî òðàâîÿäíûõ æèâîòíûõ, ãäå ïðåâðàùàþòñÿ â âåãåòàòèâíûå ôîðìû, êîòîðûå ñïîñîáíû âûçâàòü áîëåçíü.
Èñòî÷íèêîì èíôåêöèè ÷àùå âñåãî ÿâëÿþòñÿ äîìàøíèå æèâîòíûå — êðóïíûé ðîãàòûé ñêîò, îâöû, êîçû, âåðáëþäû, ñâèíüè. ×åëîâåê ìîæåò çàðàçèòüñÿ ïðè óõîäå çà èíôèöèðîâàííûìè æèâîòíûìè, çàáîå ñêîòà, îáðàáîòêå ìÿñà è ïðè êîíòàêòå ñ êîíòàìèíèðîâàííûìè ïðîäóêòàìè æèâîòíîâîäñòâà (øêóðà, êîæà, ìåõîâûå èçäåëèÿ, øåðñòü, ùåòèíà). Çàðàæåíèå íîñèò ïðåèìóùåñòâåííî ïðîôåññèîíàëüíûé õàðàêòåð. Ñïîðû ïðîíèêàþò â êîæó ÷åðåç ìèêðîòðàâìû è ññàäèíû, ÷òî ïðèâîäèò ê ðàçâèòèþ êîæíîé ôîðìû áîëåçíè. Ïðè àëèìåíòàðíîì ïóòè ïîñòóïëåíèÿ âîçáóäèòåëÿ, íàïðèìåð ïðè óïîòðåáëåíèè ñûðîãî èëè íåäîñòàòî÷íî òåðìè÷åñêè îáðàáîòàííîãî ìÿñà èíôèöèðîâàííûõ æèâîòíûõ, âîçíèêàåò îðîôàðèíãåàëüíàÿ èëè êèøå÷íàÿ (ãàñòðîèíòåñòèíàëüíàÿ) ôîðìà ñèáèðñêîé ÿçâû.
Îò æèâîòíîãî ê ÷åëîâåêó èíôåêöèÿ ìîæåò ïåðåäàâàòüñÿ è àýðîãåííûì ïóòåì, â ÷àñòíîñòè ïðè âäûõàíèè èíôèöèðîâàííîé ïûëè, êîñòíîé ìóêè, ÷òî íàáëþäàåòñÿ â íàñòîÿùåå âðåìÿ êðàéíå ðåäêî.  ýòèõ ñëó÷àÿõ âîçíèêàåò èíãàëÿöèîííàÿ ôîðìà ñèáèðñêîé ÿçâû. Ñîãëàñíî äàííûì Ëàáîðàòîðíîé ñëóæáû ñèñòåìû çäðàâîîõðàíåíèÿ Âåëèêîáðèòàíèè, íå èñêëþ÷àåòñÿ âîçìîæíîñòü ïåðåäà÷è èíôåêöèè îò ÷åëîâåêà ê ÷åëîâåêó ïóòåì íåïîñðåäñòâåííîãî êîíòàêòà ñ ó÷àñòêàìè ïîðàæåíèÿ ó ïàöèåíòà ñ êîæíîé ôîðìîé ñèáèðñêîé ÿçâû.
ÎÒ ×ÅËÎÂÅÊÀ Ê ×ÅËÎÂÅÊÓ ÑÈÁÈÐÑÊÀß ßÇÂÀ ÍÅ ÏÅÐÅÄÀÅÒÑß!
Òàê æå èíôåêöèÿ ìîæåò ïåðåäàâàòüñÿ ÷åëîâåêó îò íàñåêîìûõ òðàíñìèññèâíûì ïóòåì.
Ïàòîãåíåç
Âõîäíûìè âîðîòàìè èíôåêöèè ïðè êîæíîé ôîðìå ñèáèðñêîé ÿçâû ÷àùå âñåãî ÿâëÿþòñÿ ìèêðîòðàâìû è ïîâðåæäåíèÿ êîæè âåðõíèõ êîíå÷íîñòåé (50%) è ãîëîâû (äî 30%), ðåæå òóëîâèùà (3-8%) è íèæíèõ êîíå÷íîñòåé (1-2%). Ïîðàæàþòñÿ â îñíîâíîì îòêðûòûå ó÷àñòêè êîæè, èìåþùèå íàèáîëüøóþ âåðîÿòíîñòü êîíòàêòà ñ èíôèöèðîâàííûì ìàòåðèàëîì.
Óæå ÷åðåç íåñêîëüêî ÷àñîâ ïîñëå èíôèöèðîâàíèÿ íà÷èíàþòñÿ ïðîðàñòàíèå ñïîð â âåãåòàòèâíûå ôîðìû è ðàçìíîæåíèå âîçáóäèòåëÿ â îáëàñòè âõîäíûõ âîðîò. Ëèìôîãåííûì ïóòåì âîçáóäèòåëü äîñòèãàåò ðåãèîíàðíûõ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ.  íèõ òàêæå ìèêðîîðãàíèçì ðàçìíîæàåòñÿ è ïðîäóöèðóåò ëåòàëüíûé è îòå÷íûé òîêñèíû, âûçûâàþùèå ñîîòâåòñòâåííî ìåñòíûé íåêðîç è ðàñïðîñòðàíåííûé îòåê òêàíåé, ÿâëÿþùèåñÿ îñíîâíûìè õàðàêòåðèñòèêàìè êîæíîé ôîðìû áîëåçíè. Ïî ìåðå ðàçìíîæåíèÿ âîçáóäèòåëÿ â ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ íàðàñòàåò òîêñåìèÿ, à â ðÿäå ñëó÷àåâ ðàçâèâàåòñÿ áàêòåðèåìèÿ, ñîïðîâîæäàþùàÿñÿ ãåìàòîãåííûì åãî ðàñïðîñòðàíåíèåì â ðàçëè÷íûå îðãàíû è ñèñòåìû.
Ïðè èíãàëÿöèîííîì ïîñòóïëåíèè ñïîð âîçáóäèòåëÿ ñèáèðñêîé ÿçâû â îðãàíèçì íå ïðîèñõîäèò èõ íåìåäëåííîãî ïðîðàñòàíèÿ â âåãåòàòèâíûå ôîðìû.  ýêñïåðèìåíòàõ íà ïðèìàòàõ óñòàíîâëåíî, ÷òî ñïîðû ìîãóò íàõîäèòüñÿ â àëüâåîëàõ â íåàêòèâíîì ñîñòîÿíèè â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ íåäåëü äî òåõ ïîð, ïîêà íå áóäóò çàõâà÷åíû àëüâåîëÿðíûìè ìàêðîôàãàìè.
Ëåéêîöèòû è ìàêðîôàãè, ôàãîöèòèðîâàâøèå ñïîðû, ïåðåíîñÿò èõ â òðàõåîáðîíõèàëüíûå è ìåäèàñòèíàëüíûå ëèìôàòè÷åñêèå óçëû. Çäåñü ñïîðû B.anthracis íàõîäÿò áëàãîïðèÿòíûå óñëîâèÿ äëÿ ïðîðàñòàíèÿ â âåãåòàòèâíûå ôîðìû è ðàçìíîæåíèÿ âîçáóäèòåëÿ. Ìèêðîîðãàíèçìû íà÷èíàþò ïðîäóöèðîâàòü òîêñèíû, â ðåçóëüòàòå äåéñòâèÿ êîòîðûõ âîçíèêàþò îòåê è õàðàêòåðíûå äëÿ ñèáèðñêîé ÿçâû íåêðîòè÷åñêèå èçìåíåíèÿ. Ðàçâèâàþòñÿ âûðàæåííûé ìåäèàñòèíèò, ãåìîððàãè÷åñêèå è íåêðîòè÷åñêèå èçìåíåíèÿ ïëåâðû ñ îáðàçîâàíèåì ãåìîððàãè÷åñêîãî âûïîòà. Íàðàñòàåò îòåê ñðåäîñòåíèÿ. Îòåê ìîæåò áûòü çíà÷èòåëüíî âûðàæåííûì è ðàñïðîñòðàíÿòüñÿ ïî êëåò÷àòî÷íûì ïðîñòðàíñòâàì íà øåþ. Âòîðè÷íûì ÿâëÿåòñÿ ïîðàæåíèå òðàõåè, ïðèâîäÿùåå ê ïîÿâëåíèþ ìó÷èòåëüíîãî êàøëÿ è ñòðèäîðà.
 ðåçóëüòàòå íåêðîçà ëèìôàòè÷åñêîé òêàíè ïîä äåéñòâèåì òîêñèíîâ âîçáóäèòåëü ïîïàäàåò â êðîâåíîñíîå ðóñëî. Ðàçâèâàåòñÿ ñåïòè÷åñêîå ñîñòîÿíèå, ñîïðîâîæäàþùåãîñÿ ãåíåðàëèçîâàííûì ïîðàæåíèåì ðàçëè÷íûõ îðãàíîâ è ñèñòåì. Íà àóòîïñèè îáíàðóæèâàþòñÿ ðàñïðîñòðàíåííûå ãåìîððàãè÷åñêèå è íåêðîòè÷åñêèå èçìåíåíèÿ âî ìíîãèõ îðãàíàõ è òêàíÿõ.
Ðàñïðîñòðàíÿÿñü ãåìàòîãåííûì ïóòåì, B.anthracis ïîðàæàåò ñëèçèñòóþ îáîëî÷êó æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: âîçíèêàþò ÿçâû ñ ðàçâèòèåì æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ êðîâîòå÷åíèé è îáðàçîâàíèåì ìåëåíû.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ðàçâèâàþòñÿ îòåê è íåêðîç ìåçåíòåðèàëüíûõ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ.
Ãåìàòîãåííîå ðàñïðîñòðàíåíèå èíôåêöèè â ìîçãîâûå îáîëî÷êè ïðèâîäèò ê ðàçâèòèþ ãíîéíîãî ìåíèíãèòà, êîòîðûé êàê îñëîæíåíèå íàáëþäàåòñÿ ó 50% ïàöèåíòîâ ñ èíãàëÿöèîííîé ôîðìîé ñèáèðñêîé ÿçâû. Âûáðîñ èç ïîâðåæäåííûõ ìàêðîôàãîâ áîëüøîãî êîëè÷åñòâà ìåäèàòîðîâ âîñïàëåíèÿ îáóñëîâëèâàåò ðàçâèòèå ñåïòè÷åñêîãî øîêà è ÄÂÑ-ñèíäðîìà.
Ïðè àëèìåíòàðíîì ïóòè çàðàæåíèÿ (óïîòðåáëåíèå èíôèöèðîâàííîãî ìÿñà, ñîäåðæàùåãî áîëüøîå êîëè÷åñòâî ñïîð), ðàçâèâàåòñÿ ãàñòðîèíòåñòèíàëüíàÿ ôîðìà ñèáèðñêîé ÿçâû, ïðè êîòîðîé âîçáóäèòåëü ðàçìíîæàåòñÿ â îáëàñòè âõîäíûõ âîðîò èíôåêöèè è â ðåãèîíàðíûõ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ, ÷òî ñîïðîâîæäàåòñÿ âîñïàëèòåëüíûìè èçìåíåíèÿìè â ïèùåâîäå èëè êèøå÷íèêå.  ðÿäå ñëó÷àåâ âîçáóäèòåëü ïðîíèêàåò â ñèñòåìíûé êðîâîòîê, è áîëåçíü ïðîãðåññèðóåò â ãåíåðàëèçîâàííóþ ñåïòè÷åñêóþ ôîðìó, çàêàí÷èâàþùóþñÿ ó áîëüøèíñòâà áîëüíûõ ëåòàëüíûì èñõîäîì.
Ïîñëå ïåðåíåñåííîé ñèáèðñêîé ÿçâû îáðàçóåòñÿ ñòîéêèé èììóíèòåò.
Ëå÷åíèå
Ïðèðîäíûå øòàììû B.anthracis, â òîì ÷èñëå è øòàììû ÷óâñòâèòåëüíû êî ìíîãèì àíòèáèîòèêàì, âêëþ÷àÿ ïåíèöèëëèí, àìîêñèöèëëèí, äîêñèöèêëèí, òåòðàöèêëèí, êëàðèòðîìèöèí, êëèíäàìèöèí, ðèôàìïèöèí, âàíêîìèöèí, õëîðàìôåíèêîë è öèïðîôëîêñàöèí.
Íåñìîòðÿ íà òî ÷òî äîëãîå âðåìÿ ïåíèöèëëèí áûë ïðåïàðàòîì âûáîðà äëÿ ëå÷åíèÿ ñèáèðñêîé ÿçâû, âñòðå÷àþòñÿ, õîòÿ è â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ, ïðèðîäíûå øòàììû B.anthracis, ðåçèñòåíòíûå ê ïåíèöèëëèíó.  ñâÿçè ñ ýòèì ïåíèöèëëèí óæå íå ìîæåò ñ÷èòàòüñÿ ïðåïàðàòîì âûáîðà äëÿ ëå÷åíèÿ ðàçëè÷íûõ ôîðì ñèáèðñêîé ÿçâû. Áîëåå òîãî, óæå îïèñàíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ðåçèñòåíòíîñòè ó øòàììîâ B.anthracis ïðè êóëüòèâèðîâàíèè åå íà ñðåäàõ, ñîäåðæàùèõ ñóáèíãèáèðóþùèå êîíöåíòðàöèè íåêîòîðûõ àíòèáèîòèêîâ (äîêñèöèêëèí, ýðèòðîìèöèí, àçèòðîìèöèí, êëàðèòðîìèöèí, öèïðîôëîêñàöèí, àëàòðîôëîêñàöèí, ãàòèôëîêñàöèí). Ïîýòîìó äëÿ ëå÷åíèÿ èñïîëüçóþò êîìïëåêñ, ñîñòîÿùèé èç íåñêîëüêèõ àíòèìèêðîáíûõ ïðåïàðàòîâ.
Äëÿ ñïåöèôè÷åñêîé ïðîôèëàêòèêè ñèáèðñêîé ÿçâû èñïîëüçóþò æèâóþ âàêöèíó. Ñïåöèôè÷åñêèé ïðîòèâîñèáèðåÿçâåííûé èììóíîãëîáóëèí ïðèìåíÿþò äëÿ ïîçäíåé ïðîôèëàêòèêè è ëå÷åíèÿ äàííîãî çàáîëåâàíèÿ.
 âåòåðèíàðíîé ïðàêòèêå ëå÷åíèå íå ïðîâîäèòüñÿ. Ïðè îáíàðóæåíèè áîëüíûõ æèâîòíûõ íà ôåðìàõ è ñåëüñêîõîçÿéñòâåííûõ ïðåäïðèÿòèÿõ èõ îòïðàâëÿþò íà óáîé.
Ëàáîðàòîðíàÿ äèàãíîñòèêà
Áàêòåðèîñêîïèÿ. Èç ïàòîëîãè÷åñêîãî ìàòåðèàëà äëÿ ìèêðîñêîïèè ãîòîâÿò ìàçêè, ÷àñòü êðàñÿò ïî Ãðàìó è îáÿçàòåëüíî íà êàïñóëû ïî Öèëþ-Íèëüñåíó. Îáíàðóæåíèå òèïè÷íûõ ïî ìîðôîëîãèè êàïñóëüíûõ ïàëî÷åê ÿâëÿåòñÿ âàæíûì äèàãíîñòè÷åñêèì ïðèçíàêîì. Ïîñåâ íà ïèòàòåëüíûå ñðåäû. Èñõîäíûé ìàòåðèàë çàñåâàþò â ÌÏÁ è íà ÌÏÀ (ðÍ 7,2-7,6), èíêóáèðóþò ïîñåâû ïðè òåìïåðàòóðå 37oÑ â òå÷åíèå 18-24 ÷, ïðè îòñóòñòâèè ðîñòà èõ âûäåðæèâàþò â òåðìîñòàòå åùå 2 ñóò. Áèîëîãè÷åñêàÿ ïðîáà. Îñóùåñòâëÿåòñÿ íà áåëûõ ìûøàõ, ìîðñêèõ ñâèíêàõ, êðîëèêàõ, îäíîâðåìåííî ñ ïîñåâîì ìàòåðèàëà íà ïèòàòåëüíûå ñðåäû. Áåëûõ ìûøåé çàðàæàþò ïîäêîæíî â çàäíþþ ÷àñòü ñïèíû (ïî 0,1-0,2 ìë), ìîðñêèõ ñâèíîê è êðîëèêîâ — ïîä êîæó â îáëàñòü æèâîòà (ïî 0,5-1,0 ìë). Ìûøè ïîãèáàþò ÷åðåç 1-2 ñóò, ìîðñêèå ñâèíêè è êðîëèêè — ÷åðåç 2-4 ñóò. Ïàâøèõ æèâîòíûõ âñêðûâàþò, äåëàþò ìàçêè è ïîñåâû èç êðîâè ñåðäöà, ñåëåçåíêè, ïå÷åíè è èíôèëüòðàòà íà ìåñòå èíúåêöèè èññëåäóåìîãî ìàòåðèàëà. Èäåíòèôèêàöèÿ. Âîçáóäèòåëÿ ñèáèðñêîé ÿçâû ñëåäóåò äèôôåðåíöèðîâàòü îò ñàïðîôèòíûõ áàöèëë: B. cereus, B. megaterium, B. mycoides è B. subtilis íà îñíîâå ãëàâíûõ è äîïîëíèòåëüíûõ ïðèçíàêîâ. Ê ãëàâíûì ïðèçíàêàì îòíîñÿòñÿ ïàòîãåííîñòü, êàïñóëîîáðàçîâàíèå, òåñò «æåì÷óæíîãî îæåðåëüÿ», ëèçàáåëüíîñòü ôàãîì, èììóíîôëþîðåñöåíòíûé òåñò. Äîïîëíèòåëüíûìè ÿâëÿþòñÿ ïîäâèæíîñòü, îòñóòñòâèå ãåìîëèçà, ëåöèòèíàçíàÿ àêòèâíîñòü, îáðàçîâàíèå ôîñôàòàçû.
Òåñò | B. anthracis | B. cereus, B. megaterium, B. mycoides, B. subtilis |
Ïàòîãåííîñòü | Ïàòîãåííà äëÿ ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ | Íå ïàòîãåííû äëÿ ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ, çà èñêëþ÷åíèåì B.cereus (ïðè âíóòðèáðþøèííîì çàðàæåíèè áåëûõ ìûøåé). |
Êàïñóëîîáðàçîâàíèå | Îáðàçóåò ìàññèâíóþ ñ ÷åòêèìè êîíòóðàìè êàïñóëó. | Êàïñóëó íå îáðàçóþò. |
«Æåì÷óæíîå îæåðåëüå» | Íà àãàðå ñ ïåíèöèëëèíîì âîçáóäèòåëü ðàñòåò â âèäå öåïî÷åê, ñîñòîÿùèõ èç øàðîîáðàçíûõ ôîðì, íàïîìèíàþùèõ îæåðåëüå èç æåì÷óãà. | Ôåíîìåí «æåì÷óæíîãî îæåðåëüÿ» îòñóòñòâóåò. |
Ëèçàáåëüíîñòü ôàãîì | Ëèçèðóåòñÿ ñèáèðåÿçâåííûé ôàãîì. | Ëèçèñ ñèáèðåÿçâåííûé ôàãîì îòñóòñòâóåò. |
Èììóíîôëþîðåñöåíòíûé òåñò1 | Ïîëîæèòåëüíûé | Îòðèöàòåëüíûé |
Ïîäâèæíîñòü | Íåïîäâèæíà | Ïîäâèæíû |
Ãåìîëèòå÷åñêàÿ àêòèâíîñòü2 | Êàê ïðàâèëî íå ãåìîëèçèðóåò ýðèòðîöèòû áàðàíà, èëè ëèçèðóåò î÷åíü ìåäëåííî. | Ãåìîëèçèðóþò ýðèòðîöèòû áàðàíà. |
Ëåöèòèíàçíàÿ àêòèâíîñòü | Æåëòîê êóðèíîãî ÿéöà ñâåðòûâàåò ìåäëåííî èëè âîîáùå íå ñâåðòûâàåò (ëåâûé ñåêòîð) | B.cereus èíòåíñèâíî ñèíòåçèðóåò ëåöèòèíàçó (âåðõíèé ñåêòîð) |
Îáðàçîâàíèå ôîñôàòàçû | Îòñóòñòâóåò | Èìååòñÿ |
1 — îðèåíòèðîâî÷íûé ìåòîä è òðåáóåò äîïîëíèòåëüíîãî èçó÷åíèÿ âèðóëåíòíîñòè, êàïñóëîîáðàçîâàíèÿ, ôàãî÷óâñòâèòåëüíîñòè.
2 — ïðèçíàê âàðèàáåëåí ó ðàçíûõ øòàììîâ.
Ñåðîëîãè÷åñêîå èññëåäîâàíèå
ÿçâà ñèáèðñêèé bacillus anthracis
Äëÿ îáíàðóæåíèÿ ñèáèðåÿçâåííûõ àíòèãåíîâ ïðè èññëåäîâàíèè êîæåâåííîãî è ìåõîâîãî ñûðüÿ, çàãíèâøåãî ïàòîëîãè÷åñêîãî ìàòåðèàëà, à òàêæå ñâåæåãî ïàòîëîãè÷åñêîãî ìàòåðèàëà è ñåðîëîãè÷åñêîé èäåíòèôèêàöèè âûäåëåííûõ êóëüòóð ïðèìåíÿþò ðåàêöèþ ïðåöèïèòàöèè ïî Àñêîëè.  êà÷åñòâå ñåðîëîãè÷åñêîãî òåñòà, ãëàâíûì îáðàçîì äëÿ èçó÷åíèÿ àíòèãåííîãî ñïåêòðà Bacillus anthracis, ïðèìåíÿþò ðåàêöèþ äèôôóçèîííîé ïðåöèïèòàöèè (ÐÄÏ).
Ðàçìåùåíî íà Allbest.ru
…
Источник